在近期LLY与科技股同受中期回调影响，在持续近半年的涨幅後跌回近三个月前的起点 最近除了注射剂型的GLP-1 RA外，也探索了Oral small molecular GLP-1RA的研发进展 同时前几周收到G大网友来信询问LLY的相关消息，在徵得其同意後以问答形式一并与各位做个分享 Q1.近日LLY股价有感下跌，是否可能因为受Roche与LXRX减肥新药有不错进展影响？ A1. JNJ-LXRX的新药Sotagliflozin是一款SGLT1/2 inhibitor，过往在DM领域表现非常优异 适应症也扩展到HF与CKD，虽有轻微减重效果，但没有强到能当减肥药用 可能受到Sotagliflozin影响的厂商局限於目前SGLT2i大厂AZ(Dapagliflozin),Boehringer Ingelgeim-LLY(Empagliflozin) JNJ原有的Canagliflozin相较竞品缺乏额外适应症，或许藉由Sotagloflozin取代旧品可增强其竞争力 但整体对於LLY影响有限 Q2.Roche的新减肥药是否对LLY造成威胁？ A2. 不能排除，目前oral small molecular GLP-1RA研发药厂主要以RHHBY,LLY,PFE为主 AZ虽也有相关计画但目前没有任何关於其新药的进展消息 Roche的CT-996目前看来能在week 4达到降低体重6.1%的效果 而Lilly的Orforglipron无论尝试何种剂量，在week4仅能下降不到5% 下图是LLY的Orforglipron的减重outcome https://i.imgur.com/AvQ7PmM.jpeg 但根据报导，在美国使用GLP-1的患者在2年内便会停止使用 停止使用的原因可能与价格及副作用有关 在Week 36时Orforglipron即使是最低剂量也能达到降低9.4%的程度 在Roche尚未公布更多关於副作用细节时，其实很难衡量两者之间的整体优劣 只能说完成Phase 2的LLY能给出的答案更多 目前看来虽然降低体重的速度较慢，但体重终究还是会下降，若价格合理，并非不能接受 至於Pfizer? 可以参考PFZ的Danuglipron与LLY的Orforglipron比较图 https://i.imgur.com/yFKt7yy.jpeg 虽然PFE的Danuglipron看似未出现像Orforglipron的疗效钝化 随着剂量增加疗效也逐渐增加（红线表Danuglipron在上图呈现的极限 但GLP-1最显着得副作用正是厌食与恶心呕吐 PFE过去的OSM GLP-1 RA正是因为不可接受的严重副作用而停止试验 因此我认为就目前能得知的资讯 在疗效上Roche>Lilly>Pfizer 在进度上Lilly>Roche>PFizer 目前减肥市场仍处於供不应求的状态，最早量产OSM GLP-1 RA才能得到市场的主动定价权 除非在疗效或副作用上极具优势，否则其他第二上市者可能得在价格上作出妥协才得以换取市占率 Q3.Viking therapeutics试验中的VK2753疗效惊人，是否可能动摇NVO与LLY的地位？ A3. 不会，减肥药市场的竞争者只会越来越多，试验越快，越早上市，才能先捞一笔 不用跟其他药厂一起跳入价格红海刀刀见血 LLY和NVO新药不断迭代，产量也不断扩增 等Viking therapeutics终於结束试验，还得克服量产与定价问题 届时它该如何面对在疗效与成本上更具优势的两大厂？甚至是狭带大额资本支出的Roche? 诚如上篇贴文所提及，只要有新减肥药传闻，NVO与LLY都会下跌一波 但我相信至少5年内两家药厂在减肥市场上都没有竞争对手 因此也会持续以定期定额方式购入LLY，并且逢低加码 不过还是分享几个比较值得关注的隐忧给大家做个参考 1.美国大选选举结果，民主党对美国数倍於其他国家的药价相当有意见 2.多家药厂投入GLP-1 based减肥药市场，长期来看将稀释获利(不过真正反映获利稀释可能也是10年後的事 3.目前LLY P/E过高，LLY究竟是否值得更高的价格值得大家思考 Ref 1.Roche announces postive Phase I results of its GLP-1 RA CT-996 for the treatment of people with obesity 2.Daily oral GLP-1 RA Orforglipron for adults with obesity 3.Safety and efficacy of the new,oralmsmall molecular,GLP-1RA for the treatment of T2DM and obesity:systematic review and meta-analysis of RCT --

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