癌症细胞的致命伤找到了！英国研究团队锁定「骨干变异」 http://www.storm.mg/article/84800 近日由伦敦大学学院（University College London）所领军的研究团队在《科学》（Sci ence）期刊内发表了癌症免疫疗法的最新进展，他们成功找到癌肿瘤的「致命弱点（Achi lles heel）」，他们提出2个新方法来锁定造成癌细胞表面抗原改变的「骨干变异（trun k mutations）」。 如试验成功，医生将可透过操控人类免疫系统来杀死癌细胞，而这项发表无疑替癌症治疗 的发展注了一剂强心针。 振奋人心的突破进展 伦敦大学学院癌症机构史瓦顿教授（Charles Swanton）表示，「这是非常振奋人心的消息 ，现在我们得以直接锁定每个癌细胞上的特殊癌症抗原。」 由於每个癌症病患癌细胞表面上的特殊蛋白质（抗原）结构都不一样，他表示未来医疗人 员将可在分析病患DNA後，为他们设计出一套「独一无二、订制化」的疗法 癌症异质性让先前的免疫疗法发展受阻 在免疫疗法的发展进程中，研究人员早就尝试透过操控人体免疫系统来杀死肿瘤，但其中 一项疗法—癌症疫苗的发展遇到相当大的挫折，研究人员推估可能的失败原因为，在操控 免疫系统去摧毁癌细胞时，锁定错误目标，使得免疫系统一直找错对象。 癌症疫苗等免疫疗法多以失败收场的问题在於，癌肿瘤并非由相同的细胞所组成，反而是 由许多不同细胞组成，且癌细胞都是经过基因突变，因此肿瘤内部不同位置的癌细胞在外 观及活动上有所差异，这就是所谓的「肿瘤／癌症异质性（cancer heterogeneity）」， 也称作是「骨干变异（trunk mutations）」。 异质性让部分癌细胞在接受化疗时，能逃过化疗药物，再次成长。 2个锁定「骨干」变异的方法 该团队透过延续科学界利用人类免疫系统杀死癌细胞的发想，发展出2个锁定「骨干」变异 的方法。 第一个是持续研发癌症疫苗（cancer vaccines），并训练病患的免疫系统以锁定正确的骨 干变异。 癌症疫苗的基本原理是萃取自不同类型癌细胞上的特定抗原，而不同的癌症抗原会刺激免 疫系统对抗不同的癌细胞，将特定抗原投入体内，诱导免疫系统针对特定癌细胞进行清除 工作。 第二个途径倚赖人体正常免疫系统会攻击散布在癌细胞表面上，一种类似「个人指纹」的 特殊蛋白质（抗原），每个病人的蛋白质结构都不一样，若能诱导出专门针对癌细胞上特 定抗原的免疫反应、找出体内可识别该蛋白质的免疫细胞，进行体外大量培殖，再重新注 射入病人体内，将有望纤灭癌细胞。 尚未进入临床阶段 该研究团队由英国癌症研究协会（Cancer Research UK）资助，他们相信这项重大发现将 成为未来癌症免疫疗法的骨干（backbone），并期望在2年内可开始在病患身上试验。 研究人员相信，透过分析癌症病患的DNA，将可以替病患发展出一套完全订制化的治疗方法 。但这项订制化的免疫疗法预期会非常昂贵，且目前也还未进入临床试验阶段。 尽管研究团队对锁定骨干变异的未来发展充满信心，多位相关领域专家表示，这项免疫疗 法运用的概念可行，但实际操作可能要复杂上好几倍。 新疗法昂贵且未必成功 癌症研究机构（Institute of Cancer Research）的格林格医生（Dr Marco Gerlinger） 表示：「这是相当关键的一步，让我们思考异质性的问题，及为何异质性赋予癌症如此的 优势。」「从多个角度来说，锁定骨干变异是可行的，但这项方法仍在初期阶段，是否真 如此简单，还很难说。」 《英国广播公司》（BBC）的健康编辑加拉格尔（James Gallagher）表示，虽然我们对於 癌症免疫疗法的进展该感到兴奋，但这不代表癌症终於得以治癒。 「这个新发现还未运用在任何一位癌症病患身上，连动物试验阶段都还未展开，所以是有 失败的可能性。即便该方法真的成功了，这项昂贵的订制化疗程需耗费至少1年以上的时 间才能完成。」 爱丁堡大学（The University of Edinburgh）临床科学家西摩尼德斯（Stefan Symeonid es）博士说，目前去制作一个订制疫苗并不实用，尤其是因为癌症病患需要立即性治疗， 没有多余时间等待疫苗的制作。 --

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