糖代谢异常是胰腺癌关键 中研院解开30年谜团 2019-03-08 13:06 〔记者简惠茹／台北报导〕中研院院士、基因体研究中心特聘研究员李文华研究团队解开 长达30年的谜团，证实胰腺癌关键原因是糖代谢异常，高浓度葡萄糖会造成核苷酸形成下 降，造成基因损伤，基因KRAS突变而让胰脏细胞癌化，昨天登上代谢领域世界排名第一的 国际期刊「细胞代谢」。 胰腺癌占胰脏癌95％，存活率更是所有癌症中最低，低於7％，时尚老佛爷卡尔拉格斐、 傅达仁都因胰腺癌过世，文章第一作者、中研院基因体研究中心助技师胡春美表示，虽然 目前研究和临床统计显示80%糖尿病和胰腺癌相关，糖代谢异常和胰腺癌息息相关，但是 尚没有研究可以证实。 胡春美说，研究证明，正常葡萄糖摄取情况下，会产生能量、形成核苷酸帮助复制和修补 基因组，但是高浓度葡萄糖摄取下，会增加胰脏细胞内蛋白质醣化，核苷酸形成会减少， 造成基因组复制和修复原料不足而出问题，进而导致基因损伤，让致癌基因KRAS有机会突 变，造成胰脏细胞癌化。 研究团队首先从人类胰脏组织和小鼠实验，证明糖代谢异常造成两者的胰脏组织基因损伤 ，无论患有糖尿病的胰腺癌患者正常胰脏组织或小鼠食用高油高糖食物後，胰脏组织基因 出现损伤，进一步分析组织中确实有KRAS基因突变。 胡春美表示，从临床统计和过去研究来看，临床病人94％的胰腺癌病人检体中发现致癌 KRAS基因突变，团队也跟台大院合作采集样本，发现突变只发生在患有糖尿病的胰腺癌患 者正常胰脏细胞，因此推论胰脏代谢作用出问题，才导致基因受损，进而造成突变。 为了证明是高浓度葡萄糖造成KRAS基因突变，胡春美说，团队进一步使用高浓度葡萄糖、 蛋白质中的氨基酸和脂肪中的脂肪酸分析，证明只有高浓度的葡萄糖会造成基因损伤，而 且造成胰脏细胞中KRAS的突变，团队接着以体外肿瘤形成分析和小鼠肿瘤形成分析，高浓 度葡萄糖胰脏细胞注射到小鼠体内後会大量生长，证实癌化的相关性。 团队指出，高糖增加蛋白质醣化而造成自身基因修补错误的现象，只发现在胰脏细胞，虽 然肺癌和大肠癌与糖尿病也有关联，但是与糖的摄取多寡没有直接关系。 李文华指出，这是学界存在长达30年未解之谜，感谢各界支持基础研究，胰脏癌是所有癌 症中最困难治疗的，全世界不知所措，比脑瘤还可怕，全世界摸不着头脑如何解决，中研 院基因体中心、中国医药大学、台大医院、中研院化学所联合团队，组成台湾队为世界解 决问题。 https://news.ltn.com.tw/news/life/breakingnews/2720409 --

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