Date: Wednesday, October 6, 2004 (11:45 a.m. CEST at the earliest) Prize: CHEMISTRY Awarding institution: The Royal Swedish Academy of Sciences And the winners are... Aaron Ciechanover, Avram Hershko, and Irwin Rose "for the discovery of ubiquitin-mediated protein degradation" http://nobelprizes.com/nobel/nobel.html ============================================================================== 诺贝尔化学奖 以美三人同荣 【编译陈世钦／综合斯德哥尔摩六日外电报导】 以色列的塞卡诺渥、赫希柯及美国的罗斯三位科学家因为发现细胞消灭无用蛋白质的过程 ，共同荣获二○○四年诺贝尔化学奖。 瑞典皇家科学院六日说，一九八○年代，这三位得奖人发现一种非常重要的细胞循环功能 ，即所谓「调节性蛋白质退化」，退化後的蛋白质继续分解，如果退化程序失常，人体可 能会出现子宫颈癌、纤维性囊肿等多项疾病。换言之，该领域的研究或许有助於科学界找 到可以有效治疗白血病等重大疾病的药物。 五十七岁的塞卡诺渥与六十七岁的赫希柯是第一批荣获诺贝尔化学奖的以色列科学家。塞 卡诺渥现任海法市以色列科技学院拉帕波特家庭医学研究所主任，祖籍匈牙利的赫希柯是 该研究所教授。七十八岁的罗斯现任厄文市加大医学院生理暨生物物理部门专家。 塞卡诺渥获悉得奖後表示，他们的研究成果有助於科学界研发可用以抵抗癌症及其他疾病 的新药。他说：「人体细胞随时在改变、综合并消灭这些蛋白质。有些蛋白质具有破坏性 。我们发现，人体具备这种与生俱来的品管功能。」他又说，医药界已经运用他们的研究 成果研发「多种专门治疗退化性疾病与恶性肿瘤的药物」。 塞卡诺渥又说，获奖使他受宠若惊。他说：「我为自己和祖国感到骄傲。」 蛋白质是万物的基本构成单位，细胞则不断再生、分解、死亡，使它们的分解成为规范各 种生物机能的重要程序，其中包括防止植物自行授粉，以免步向灭绝，以及人体的细胞分 裂等。如果妇女的DNA基因码复制过程出现失误，可能导致流产或唐氏症候群。大多数恶性 肿瘤是因为细胞分裂出现失误而产生有缺陷的DNA。 诺丁罕大学医学院的分子细胞生物学家梅尔表示，三位得奖人的研究成果对科学界深入探 讨人体免疫系统的功能及运作原理，以及如何对抗癌症与各种神经疾病的後续研究「意义 重大」。 三位得奖人将各获颁一枚金质奖章及证书，并平分一千万瑞典克朗（大约一百卅万美元） 的奖金。诺贝尔奖颁奖典礼按例将於十二月十日在瑞典首都斯德哥尔摩举行。 =============================================================================== 学者解读》黑马得奖 三名得主都是医师 记者孟祥杰／台北报导 今年诺贝尔化学奖由三名犹太裔科学家共同得奖，台大生化所所长邱式鸿表示，三人发现 动植物细胞都具有「蛋白质分解体」，分解不良蛋白质 ；有趣的是，不良蛋白质上都有泛 素，等於先将不良蛋白质贴上标签後再「处决」。 邱式鸿指出，生化医学界以往只知道细胞透过酵素分解不良蛋白质，但不知分解处理过程 ，三名得主在一九八○年代发现，不论是低等细胞（如酵母菌）或是高等细胞（如人体细 胞）中，都会以泛素（Ubiquitin）标示出不良蛋白质，再送至「蛋白质分解体」处理，就 好像让不良蛋白质穿上囚衣，送到法场处决一样。 他强调，这项不良蛋白质处理机制的发现，对医学发展影响重大，许多与蛋白质异常有关 的疾病，例如阿兹海默症（俗称老人痴呆症）、狂牛病、子宫颈癌、肺气肿、囊肿纤维变 性症等，都可能是蛋白质分解体运作异常，无法正常分解不良蛋白质，透过修复蛋白质分 解体，这些重症都有可能因此找到治癒办法。 邱式鸿指出，泛素早在一九五○年代就已被发现，是除了细菌以外的生物细胞中，都具有 的小蛋白质，但以往并不知道这个小蛋白质究竟有何作用，直到一九八○年代，三名得主 发现泛素具有标示不良蛋白质的作用，并送到「蛋白质分解体」这个细胞内的「垃圾处理 厂」後，不良蛋白质的清除、分解作用之谜才真正解开。 他表示，国内一直没有人进一步研究这个机制的运作方式，但却有不少人利用这个机制研 究蛋白质作用。 但邱式鸿也说，自从中研院长李远哲得到诺贝尔化学奖後，化学领域研究一直没有重大突 破或发现，也使诺贝尔化学奖得主逐渐由生化、医学领域研究者独领风骚，从这次三名得 主都是医师，可再次证明这种倾向，好玩的是，这次的得主并非学术研究领域上赫赫有名 的人物，可称得上「黑马」。 【2004/10/07 联合报】 =============================================================================== 蛋白质分解机制揭密 有助研发新药 记者胡恩蕙／报导 本届诺贝尔化学奖的三名得主，因发现细胞如何分解不需要蛋白质的机制而得奖，过去数 十年来，生化学家在研究细胞如何合成蛋白质有许多成就，但研究细胞分解蛋白质机制的 并不多，席哈诺佛等三人的成就更显弥足珍贵，因为细胞若不能正常分解蛋白质，将导致 癌症、纤维囊肿甚至流产，这项机制的发现也帮助抗癌新药研发。 塞卡诺渥、赫希柯、罗斯三人研究发现，细胞分解不需要蛋白质的机制，是蛋白质执行完 功能後，会有一组称为「泛素(Ubiquitin)」的小蛋白质，黏在不需要的蛋白质上作为「标 记」，被标记的蛋白质会被带到细胞内的「水解体」进行分解，使其失去功能。 台大医院内科部主任杨泮池表示，经过泛激素-水解体分解蛋白质的机制相当重要，因为蛋 白质不能无限制存在细胞内，执行完工作，其活性和数量就必须降低，如果蛋白质无法被 消除，将导致癌症等重大疾病。 例如，促进细胞分裂的蛋白质，在细胞分裂完成後应该消失，若一直存在，细胞无限制分 裂，就会导致癌症，临床上，子宫颈癌和纤维囊肿就是此机制出错导致。以纤维囊肿为例 ，是蛋白酉每抑制剂无法被正常分解，不断破坏正常细胞导致。 诺贝尔评审委员会会员亦表示，此蛋白质降解系统出错，是导致流产的原因之一。 台大医学院生化暨分子生物研究所教授林荣耀指出，目前已知调控细胞分裂的抑癌基因p53 ，若分解蛋白质机制出错，无法让细胞进行修补，将导致癌症。 此机制亦协助抗癌新药研发，例如用来治疗多发性骨髓瘤的注射剂Velcade，2003年才被美 国食品药物管制局通过，即是利用蛋白抑制剂的全新抗肿瘤产品。 【2004/10/07 民生报】 ＠ http://udn.com --

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