呼嗯 泌尿科的同学来回文了 　　基本上泌尿科的老师没有对这件事做什麽深入的讨论，毕竟连一个Case都没有，要研 究也只能靠Paper review。 　　 　　所以黄鹤祥老师礼拜四的时候丢给了我们数篇论文，於是Paper review就成了台风天 的主要活动。 目前看了四篇paper。 　　然後爬文发现八卦版众强者早就读过然後在讨论了......乡民的力量实在可怕。换句 话说，有在爬八卦版的同学可以直接按End了 　　不过我还是大概整理一下看到的东西，算是做个小整理吧。 　　关於三聚氰胺的基本资料相信大家GOOGLE一下就有了，所以不再多说。而因为目前并 没有人体实验的资料，底下讨论的都是动物实验，以大鼠(Rats)为主。 　　首先是代谢，大鼠食入三聚氰胺後，血液中的浓度约在60分钟达到最大浓度，并在24 小时内(几乎)完全由肾脏清除，肝脏不会代谢三聚氰胺，不过食入三聚氰胺数天内，肝与 肾都会有微量的残留。 　　由肾脏排泄出来的三聚氰胺，会很快的流到输尿管与膀胱，所以三聚氰胺的浓度在这 两个地方最高，虽然之後会随着尿液的排出而降低，但是(至少在数天内)依然有一定程度 的残留。 有兴趣的同学可以看这一篇Paper: Metabolism, disposition and excretion of [14C]melamine in male Fischer 344 rats.Food Chem Toxicol. 1983 Dec;21(6):807-10.PMID: 6686586 Pubmed连结 http://0rz.tw/4c4NR 　　再来，谈谈三聚氰胺的毒性与致癌性。 　　这边我参考了三篇Paper，稍後附上连结 　　三聚氰胺就目前的研究看来，"本身"是没有致癌性(Genotoxicity)与细胞毒性 (Cytotoxicity)的，美国人把肾细胞直接拿出来培养，加进三聚氰胺或是其衍生物，发现 在100ug/ml(约1000ppm)底下，细胞依然活的好好的(Ref.1)。 　　那三聚氰胺会致癌是怎麽回事呢？ 因为三聚氰胺会在膀胱形成结石，目前的结论是 虽然三聚氰胺本身不致癌，但是结石本身的刺激就是造成Urothelial carcinoma的原因 ，所以目前的结论是多喝水是可以预防三聚氰胺造成的膀胱癌的。 　　有一群日本人就尝试去试验吃下三聚氰胺的大鼠，如果多喝水会不会降低致癌率，不 过他们的方法是在食物里加大量的盐，大鼠吃了口渴所以会喝更多水......虽然感觉怪怪 的，但是他们最後有达到统计上的显着。(Ref.2) 　　另外，在新闻上有看到一段报导，内容大概是这样： 根据国内学者提供的研究结果，早在1983年美国就针对三聚氰胺进行动物研究，49只雄鼠 和50只雌鼠同时食用三聚氰胺20周之後，约1/6的雄鼠身上被验出有癌细胞，103周相当於 2年多以後，49只雄鼠全部都带有癌细胞！根据研究结果，三聚氰胺可能会导致动物的膀 胱、尿道和肾脏致癌。 　　这是真的吗? 　　我找了一下老师给我们的Paper，似乎有篇就是新闻里提到的这个研究，但是实验结 果却和新闻写的大不相同。(Ref.3)　这篇Paper是1983年的研究，美国人把大鼠和小鼠 (mices)抓来喂三聚氰胺，分别喂13周和103周，观察牠们的反应。 　　美国人给的量很高，公大鼠分成2250ppm与4500ppm，母大鼠剂量加倍(母鼠比较不容 易结石或致癌，原因我还不清楚)，结果在103周之後，49只公大鼠有9只出现膀胱癌，其中 8只出现TCC，3只有papilloma或hyperplasia的现象；跟新闻说的"全都带有癌细胞"有很大 的落差。 　　至於为什麽新闻会那麽夸张，就要问记者了。 　　写到这边可能有同学疑惑，如果只在膀胱形成结石进而造成膀胱癌，应该是不会造 成急性的死亡，那麽为什麽大陆会传出小孩死亡的事件呢？ 　　这部分要回溯到2007年宠物毒饲料事件，当时有许多猫狗食用饲料之後因为肾衰竭 而死亡，後来美国人追查(Ref.1)後发现，原来里面被添加了"不纯"的三聚氰胺，包含 它的衍生物三聚氰酸(Cyanuric acid)，三聚氰酸一?胺 (ammelide)和三聚氰酸二?胺 (ammeline)。　简单来说，就是把三聚氰胺外面的氮原子一一换成氧原子。 　　三聚氰胺本身和它的衍生物很容易藉由氢键形成结晶，结晶溶解度低，易被酸与热 破坏。所以本来存在毒饲料内的结晶，被食入之後在胃中分解，而由於三聚氰胺和衍生 物的PKa不同，会分别经由胃与小肠吸收，然後顺着血液在肾脏析出重逢，重新在肾小 管形成结晶。(为什麽不在血液中就形成结晶的原因还不明，推测可能是肾脏中浓度较高 ，或是尿酸可以扮演晶种的角色，来促进结晶的形成) 　　喂食毒饲料三周後，就可以在大鼠的肾小管中找到结晶，观察到有tubule dilation 的现象，也就是说，结晶本身产生了physical block的效果。食用三周之後大鼠出现问 题，如果小孩长期食用的话，後果必然更加严重；原因就是大量析出的结晶阻挡了尿路 ，进而引起肾衰竭；高纯度的三聚氰胺本身是没有严重毒性的。 　　目前大概整理到这边，很认真的强者可以看原文： Ref.1 Identification and Characterization of Toxicity of Contaminants in Pet Food Leading to an Outbreak of Renal Toxicity in Cats and Dogs. Toxicol Sci. 2008 Aug 9. PMID: 18689873 Pubmed连结:http://0rz.tw/734QL Ref.2 Urinary bladder carcinogenesis induced by melamine in F344 male rats: correlation between carcinogenicity and urolith formation. Carcinogenesis. 1995 Nov;16(11):2773-7.PMID: 7586198 Pubmed连结:http://0rz.tw/cf4P2 Ref.3 Urolithiasis and bladder carcinogenicity of melamine in rodents. Toxicol Appl Pharmacol. 1984 Feb;72(2):292-303.PMID: 6695376 Pubmed连结:http://0rz.tw/ca4Pi 祝大家台风天平安~ -- 不想看直接按End的人 这边有篇简单易懂的文章 http://blog.libertytimes.com.tw/loveformosa/2008/09/28/20767 --

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