刚看到国卫院电子报中 佘玉萍博士出国的一些报告, 看到跟板上有关的消息 所以转贴在这 http://enews.nhri.org.tw/jpg2007/20071218_bc_frame.php 可以看到全文 国际医药卫生学术会议出国报告 Report of Attending Scientific Meeting- Oncogenes and Human Cancer: The Next 25 Years 为了欢庆由人类肿瘤分离出第一个致癌基因至今已二十五年，由Nature杂志 及Centro Nacional de Investigaciones Oncologicas (CNIO)共同统筹，於 2007年10月3日至6日在西班牙的马德里举行此国际癌症会议。此会议针对目 前引起人类癌症发生的分子机转做最新的报告及交流。受邀的演讲者皆是目 前在癌症研究领域中相当顶尖的研究团队的领导人，他们的研究成果可由发 表许多重要期刊(Cell, Nature, and Science)论文得到肯定。尽管这些演讲 者并未直接提出未来的二十五年关於癌症研究及治疗的方向，我相信他们的 研究方向绝对在未来科学贡献上是相当重要的。 此会议总共有十二个主题，每天举办四个主题且每个主题由四个演讲者报告 。行程虽紧凑却是内容丰富。此十二个主题皆是目前癌症研究中最热门的领 域，包括(1) cancer stem cells (2) signaling pathways I (3) signaling pathways II (4) genomic instability and senescence I (5) genomic instability and senescence II (6) modeling cancer (7) tumor microenvironment (8) invasion and metastasis (9) cancer epigenetics and micro RNAs (10) profiling cancer (11) targeting cancer (12) therapy and resistence. 显示此十二个主题在未来癌症研究 中是相当重要的。我将简述一些新颖且有趣的发现或新观念。 Tony Hunter 的开幕演讲题目为：由早期简单的致癌基因到目前癌细胞的复 杂性。第一个致癌基因被选植出及定序後，研究人员开始找寻其他致癌基因 及其功能。1984年仅有二十个，但目前癌症基因(致癌基因及突变的抑癌基因 )估计已超过一千多个，占人类基因数目的百分之五。蛋白激酶(Protein Kinase) 是最早被监定出也是占癌症基因中最大比例。超过一半的tyrosine kinase 被认为若发生突变或表现量失控与癌症发生有关连性。发展小分子 tyrosine kinase抑制剂用於治疗癌症变成一个重要的领域。愈了解致癌基因 的致癌机转将提供发展出个人化治疗策略的可能性。。 Robert Weinberg 的主题为癌症恶性化发展的机转。癌症恶性化发展需要肿 瘤细胞侵蚀(invasiveness)，穿透血管，进入淋巴或血管系统，停驻於某处 ，并发展出新的肿瘤。肿瘤细胞完成invasion-metastasis cascade 也许并 非因这些肿瘤细胞累积许多基因突变所造成。在许多人类肿瘤中，似乎只需 再活化胚胎细胞发育过成的正常过程，所谓的epithelial- mesenchymal transition (EMT)即可让肿瘤细胞发生转移。许多在胚胎发育过程中正常活 化的transcription factors (TF)在癌症细胞中会重新再被活化。 这些TF包 括TWIST, Goosecoid, SLUG, FOXC2 等等。一旦这些TF开始活化，癌细胞就 具有完成转移的能力并形成转移的新肿瘤。至於在何处形成聚落，则视何处 microenvironment最合适。终极问题就是这些TF如何开始活化。一些尚未完 整的证据推测可能是肿瘤附近的stromal cell提供一些讯息作用於癌细胞上 所导致。 肿瘤干细胞是个新领域。此概念启始於血癌干细胞，之後脑癌干细胞及其他 肿瘤干细胞陆续被发现。肿瘤干细胞不等於癌化的干细胞。在脑癌干细胞研 究中， Peter Dirks的研究团队发现有一小部份带有CD133+的脑癌细胞具有 干细胞的特性。具有较强侵犯能力的脑癌细胞如glioblastoma 则含较高比例 的CD133+ 脑癌细胞。这些由病人脑癌组织所分离出的脑癌干细胞可被培养并 追踪其分子基因变化。此外，并可用於测试这些脑癌干细胞对药物的反应。 胎儿干细胞的形态及功能不同於成人干细胞，这些不同是如何受到调控的并 未被清楚了解。Sean J. Morrison的团队发现Sox 17 transcription factor只表现於胎儿干细胞而不表现於成人干细胞。特殊条件下抑制Sox 17 的表现则抑制胎儿干细胞而不抑制成人干细胞的产生，证实Sox 17 的调控在 胎儿干细胞扮演重要角色。 针对肿瘤细胞内的分子为标靶物来进行治疗已被接受为治疗癌症的策略之一 。Myc 及 p53 可分别促进或抑制癌症发生，以Myc 及 p53当作标靶物来抑制 Myc或回复p53在肿瘤内的功能为值得注意的治疗方式。另一个分子标靶物为 Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR)。约百分之十的非小细胞肺癌带 有可活化下游讯息的突变EGFR。这些肿瘤对EGFR的小分子抑制剂 (gefitinib and erlotinib)非常敏感，初期可得到良好的治疗效果，尤其是 用在亚洲人身上。然而这些抑制剂会因为 EGFR 第二次发生突变而失去与其 键结而很快的失效，或因肿瘤细胞改变细胞存活途径而使药物无效。在临床 试验中Dr. Daniel A. Haber的研究团队发现肿瘤细胞高表现MET，因此合并 使用MET inhibitors来增强治疗效果，目前已进入临床试验。 VEGF 与其受体 VEGFR-2 在肿瘤血管新生中的角色已被清楚了解。然而， VEGF(R)抑制剂降低了肿瘤血管新生，反而会增加肿瘤缺氧现象，藉由其它血 管新生分子而产生anti-angiogenic escape program，反而导致肿瘤复发。 较新颖的抗癌方法为使用抗placental growth factor (PLGF)的药物。 PLGF为cytokine，刺激内皮细胞生长、移动或存活、吸引并活化巨噬细胞、 引进内皮细胞和其他骨髓progenitors 。不像VEGF inhibitors，PLGF inhibitors或许可降低病态的血管新生而不影响正常生理上的血管平衡。 老鼠的肿瘤模式的建立对癌症研究是重要的。目前大部分研究者利用免疫不 全的老鼠，例如Nude 和 Scid 来建立人类肿瘤模式。最新一代的动物肿瘤模 式是再现人类肿瘤的发生史，意味着此肿瘤模式必须具备两个特性：1.带有 在人类发现相同的突变基因；2.必须可引起肿瘤产生。已有一些研究团体试 着利用带有可被诱发的启动子来启动致癌基因产生的转殖鼠来建立老鼠的肿 瘤模式。相信可建立更近似人类的老鼠肿瘤模式，以利癌症的研究。 参加此会议得到最重要的观念是：问重要的问题、试着去回答、集众人之力 作好研究。有差别的针对癌症治疗而不伤害正常组织是治疗癌症的方向，也 是最好的治疗方法。未来的治疗方针将针对个别病人肿瘤内不同的致癌机转 来对症下药。当我们清楚了解致癌机转後，我们才越有机会治癒癌症。我从 这次国际会议学习到许多新知识、新观念及策略，参加此会议开拓了我的视 野，也启发我对未来研究工作的一些想法。非常感谢国卫院提供我参与这重 要癌症会议的机会。 《文/图 本院96年度博士後研究学者奖助受奖人 中国医药大学附设医院分子 医学中心 佘玉萍博士》 --

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