※ 引述《Kunzite (硝子の小瓶)》之铭言： : ※ 引述《HIbaby (燃烧吧! 嗨~北鼻!)》之铭言： : : 谢谢您的回答, : : 这边提到的自杀基因是? : 用到的自杀基因拥有将prodrug转换成有毒nucleotide类似物的酵素活性。 : 例如：Yeast的cytosine deaminase (CD；human没有) 有将C-->U之能力。 : 若投以无毒prodrug 5-fluorocytosine (5-FC)， 印象中 5-FC 为 DNA methyltranferase inhibitor, 本身就有一点抑制 tumor 的效果 (抑制 Dnmt1, 但也有其副作用) 所以说无毒在这里似乎不是太严谨 : 则CD会将之转换成5-fluorouracil (5-FU) : 而5-FU正是一般常用的化疗药。 : : 另外, prodrug有停留的问题吗? 我是指可以长久停留在体内? : Prodrug在动物实验上大约是一星期给两次.... : : 如果被所谓的自杀基因给转换後, 会在细胞死亡後, 暴露出来 : : 造成其他细胞的损害吗? : 被vector感染之tumor cells会表现CD，使得tumor内 5-FC --> 5-FU， : 然後tumor cells就会进行apoptosis。 : 5-FU的确会渗漏出来并影响附近cells，邻近tumor cells会uptake 5-FU : 而正常不进行细胞分裂的cells则不会去取用5-FU。 : : 不知道你硕班的实验 动物实验有进展否.. : 目前有待後人接力，因为博班换了学校 XD : : 因为目前最大的瓶颈感觉都是病毒载体的毒性. : : 不知道这方面会是怎样的情形? : 目前主流cancer gene therapy vector为adenovirus，但其缺点是易引起免疫反应。 : 而retrovirus本身几乎不会引起宿主免疫反应。 : 其实我认为最大的瓶颈是怎麽样能够systemic的给予vector，而vector能够 : 很有效率的targeting到tumor上。 : 目前做这样的study大多还是以intratumor方式给予vector。 : 所以这是我个人认为最大也最需突破之瓶颈。 既然需要用 injecion 的方式去给予 vector 且没办法有高的 specificity recognize tumor cell 那这样跟动手术切掉 tumor 有何不同? 且不用 virus 当载体, vector 就不易进入到 cell中, 毕竟长的DNA不靠外力很难穿过细胞膜 如果只是一个杀 cell 的方法, 却无对 tumor cell or normal cell 有辨识度, 还是只能跟传统化疗一样从生长速度不同来辨识 即便针对 virus 表面来做改造来针对某些 cancer target 这样会不会是太复杂了点 感觉绕了一大圈 那到底这种 suicide gene therapy 的发展优势在哪? (先把 RNAi 剔除在外) 尤其在牵扯一大堆不确定因素 安全性　专一性　效率　成本........等等的 --

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