药理学定义 1. Pharmacology = pharmakon (药或毒药) + logia (研究) 药物和毒药是一体两面，因为当剂量过高时药物可能就变成毒药。 2. Chemical substance interact with living substance 药物是和生命系统作用的化学物质，作用对象不只人体，还有微生物、病毒、等 有生命系统的。临床上，70%以上的药物都是化学物质。 3. The science of materials used to prevent, diagnose and treat diseases 药理学是运用化学物质的科学特性来达到预防、诊断、治了疾病的目的。 4. The study of the interaction of chemical s with living s ystems 药理学是在研究化学物质与生命系统之间的作用关系。 药理学从3方面讨论: 药物、病原体、人体 药理学的四大部分： 1. Pharmaceutical process (药剂) 探讨药物的剂型、给药方式。 2. Pharmacokinetic process (药物动力) 探讨药物的作用方式、药物於体内的血中浓度、分布、代谢等。 3. Pharmacodynamics process (药效学) 探讨药物改变生理功能或生化反应等。如α-blocker 类药物可阻断体内血管上 α-receptor 造成血管扩张。 4. Pharmacotherapeutic process (药物治了学) 探讨药物达成的治了效果，如上α-receptor可使血管扩张期临床治了效果就是 使血压下降。 以下会详细叙述这四大部分： Pharmaceutical process (药剂学) 1. Dosage form (剂型) 如锭剂、胶囊、舌下锭等。 2. Routes of administration (给药途径) 如口服、注射等。 3. Dosage (剂量) 临床实验中，给药後可使50%以上的生物有反应即为标准剂量。 药物 1. Xenobiotics (xenos≒stranger) 药物为外来物质。70%以上的药物是由化学合成的 2. 本质(Nature) (1) 物理与化学性质： a. 固体(如aspirin)、液体(如 酒精、尼古丁)、气体 (如N2O) b. 电解质、非电解质 (2) 分子大小： 一般界於MW100-1000之间，因为比较容易通过细胞膜。 但也有例外，例如：Lithium(锂盐)。Alteplase (t-PA) 补充： -- 药物的分子量大於100MW才能具备有足够的分子特异性，进而对recepter 的结合产生选择。但如果分子量过大就不易进入人体，因此药物多介於100MW~ 1000MW的范围 -- Lithium(锂盐)：分子量最小，只有7，运用在精神科病人，如忧 郁症或躁郁症的用药，但用多会有水肿情形 -- Alteplase (t-PA)：分子量高达六万，能抑制凝血，溶解血栓，适 用脑中风的病人 3. Drug’s shape receptor (1) 药物的化学结构与接受器的关系如同锁匙一般，有专一性与选择性。 (2) 构成药物和接受体间有专一性和选择性的因素为： a. configuration(结构)：由於镜像分子 (chiral molecule )的旋光性不同，与 接受体的选择性也不同，药理效果也就不同。 b. structure-activity relationships(S.A.R.) ：药物的左旋与右旋会导致结构 的改变，使药物对recepter的结合力就不同 →Carvedilol: 交感神经系统中有α、βrecepter，Carvedilol为一种非选择 性的β-blocker →Carvedilol 可抑制 β受体也可以抑制α受体。抑制α受体时，R(+)右旋性 药物与S(-) 左旋性药物差不多；但在抑制 β受体时，R(+)右旋性药物的量必须较多 才能达到与S(-)左旋性药物一样的效果 ，因此此药物为S(-)左旋性药物效果较好。 →消旋性药物虽然效果比左旋性药物差一点，但因为生产容易所以一般量产还 是用消旋性药物。 →Kd：当药物在接受体上能达到50%的结合所需要的浓度。所以Kd越小表示用低 浓度的量就可和接受体有好的亲和性，产生反应。 Pharmacokinetic process (药物动力学 ) Body Drug ( 连 Prodrug )：药物动力学是指身体对药物的反应 ※Prodrug（前驱药）：功能为让真正有疗效的药物被吸收，到体内会被代谢成drug 讨论药物进入人体後，身体如何处置的过程，包括： 1. Absorption（吸收）：药物通过细胞膜，进入细胞起作用 2. Distribution（分布）：经由血液运输送至作用部位 3. Metabolism（代谢）：药物经由肝脏酵素分解、进行氧化还原反应、分解等。 未被分解的药物送入作用部位 4. Excretion（排出）：药物经由作用过後由肾脏排出体外 ˙Biodisposition：代谢(metabolism)和排泄(excretion)的过程 Pharmacokinetic principles（药物动力学原则） 1. Permeation：药物穿透细胞膜的能力，脂溶性好不好与分子量大小等都会影响 2. Fick’s law of diffusion：预测单位时间内穿过细胞膜的药物分子量 3. Ionization of weak acids and weak bases：用Henderson-Hasselbalch equation预测，胃、肠、肾小管不同部位之pH值不同，药物吸收也不同。 Pharmacodynamic process (药效学) Drug Body：药效学是指药物如何影响人体的生理或生化机能，包含： 1. Pharmocological effect (药理作用) 2. Mechanism of action (作用机转)：探讨造成药物作用的原理。 →例子：如使用血管扩张剂所造成的药理作用(pharmocological effect)为血管扩张， 而疗效作用（therapeutic effects）为血压下降 Pharmacodynamic Principles（药效作用的原则） 1. Types of drug-receptor interactions (药物与接受体作用类型)： (1)药物与受体间的作用力包括氢键、凡得瓦力或共价键，其中以共价键的结合能力最 强，作用时间也最久。 (2)药物可分两种： a. agonist(致效剂)：与接受体结合後会活化接受体的 b. antagonist (拮抗剂)：结合後不会活化接受体，且会使agonist无法结到 上去 2. Duration of drug action（药效维持时间） 从药效作用开始至药效消失的时间 MEC(Minimum Effective Concentration)：最低的有效血中浓度 Onset of effect (起始时间)：给药後至血中浓度到达MEC所需的 时间 Duration (作用时间)：药物血中浓度超过MEC至血中浓度再次低 於MEC时所需 时间，当药物与接受体结合 作用力为共价键，会使duration时间变长。 Therapeutic window (治疗的安全窗口)：治疗的安全窗口越大，表 示该治疗越安全 3. Receptors and inert binding site (接受体与无效的结合位置) 接受体上只有一个活化的位置，有很多其他的位置是药物结合上去後是不会活 化接受体的，这些位置就称为inert binding site --

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