药物滥用Drug Abuse 本章节所提到的药物也都包含在其他章节，主要是抗忧郁、镇静或安眠等药物， 皆会产生依赖性，其中依赖性又分为两种： (1)生理性依赖Physical dependent 吃了药物身体的接受器会产生改变或调节，如果不再使用此药物，身体会受不了 。本章节接下来提到的药物中，只有吗啡类药物会产生生理性依赖，属於一级毒 品，其余都是心理性依赖。 (2)心理性依赖Psychological dependent (craving) 是指药物的一种回馈或帮忙作用，使用了药物後会再”想”要使用，比如服用了 安眠药後得以安眠，下次失眠时又会再想吃一次。 (3)戒断症Withdrawal syndrome 身体停止使用成瘾药物後，会有与药物相反的作用产生。比如原本服用安眠药， 停药後，反而失眠的更严重 (4)耐受性Tolerance 服用某药物达到效果後，下次服用药物要再增加剂量才能达到相同作用。 药物分类Drug classification 这是国考用书的六分类 1.中枢神经兴奋剂CNS stimulants 2.中枢神经抑制剂CNS depressants 3.疏离性麻醉药物Dissociative anesthetics 4.止痛剂Analgesics 5.吗啡类衍生药物Cannabinoids 6.致幻剂Hallucinogen **老师提到哪一种药物是属於哪一类的药物要剂清楚! 以下详细介绍这六大类 中枢神经兴奋剂CNS stimulants 回馈作用系统The reward system 1.Dopaminerigic pathway (1) 吃了某种药物後，会再想吃就叫做回馈作用。 (2) 刺激大脑的VTA(ventral tegmental area)神经核，讯息经由nucleus accumbens再到prefrontal cortex，prefrontal cortex会产生dopamine进入reward system，reward system被刺激会有成瘾现象。 (3) 回想一下，dopamine神经和运动平衡、精神状态、prolactin分泌及呕吐(CTZ调控) 有关。 (4) 动物实验中，有一白箱和黑箱，一般老鼠喜欢躲进黑箱里，如果在白箱中放入中 枢神经刺激剂或是成瘾药，这样老鼠反而会喜欢跑进白箱，这是一位reward system 被刺激後，就会做平常不敢做的事。 (5) VTA核常考!!! 2. Euphoria pathway 除了dopaminerigic pathway之外，另外euphoria pathway是脑中受刺激後会产生 noradrenaline产生回馈作用，但是没有dopaminerigic pathway作用强。 Caffeine(咖啡因) (1) 咖啡因是一系列的衍生物，例如茶硷也算是其中一种。 (2) 主要阻断中枢中的adenosine receptor。其实全身部位都有 adenosine receptor很多接受器都是它主要作用的对象，比如血 管收缩和αreceptor有关，心脏收缩和βrecepor，血管和心脏同时也有adenosine receptor，但是其作用没有原本神经传导物质作用强。 (3) 使用咖啡因会造成肠胃道分泌增加、心输出增加(心悸)、心律不整、支气管扩张 (低浓度下)、利尿。 (4) 会建议气喘病患多喝咖啡、茶或吃巧克力，因为咖啡因在低剂量时可以使支气管 扩张。 (5) 有些气喘病患会使用茶硷衍生物theophylline来使气管扩张减缓症状。 (6) 使用咖啡因不会刺激VAT和reward system，所以不会有很强的成瘾性，也不会有 很强的戒断作用，平常习惯喝咖啡的人忽然不喝咖啡会有头痛和脾气不好的小副作用。 Cocaine (古柯硷) (1) 回想一下，-caine字尾的药物都是局部麻醉剂，这些麻醉剂都是cocaine的衍生物。 (2) 脂类，只有表面麻醉，具有血管收缩作用，所以有心脏血管副作用(唯一局部麻醉 剂有 心脏血管副作用的就是cocaine)。 (3) 用於周边是局部麻醉剂，用於中枢是中枢神经性奋剂。 (4) 右图三角形是代表catecholamine衍生物(norepinephrine、 serotonin、dopamine)，在这里主要是代表dopamine，dopamine 从突触小泡是出，结合到dopamine receptor上刺激reward system，产生回馈作用。Dopamine会被旁边的pump回收再利 用(回到小泡里)或代谢(MAO酵素)，cacaine就是抑制pump， 使突触间dopamine浓度增加，刺激reward system。 (5) 古柯硷是从古柯叶(coca leaves)中萃取出来。 (6) 可制成粉末从鼻腔吸入(snorted up the nose)或是静脉注射 (I.V.)，但上面两中方式作用都不是最强的，制成游离硷(free base (smoke) call “crack”) 作用最强。 (7) 使用後会有欣快感等作用(Euphoria, anorexia, excitement)。 (8) 吸食过多会有急性高血压(hypertension)和心律不整(arrhythmias)。 (9) 对於长期服用cocaine病患，可以用抗精神病和抗忧郁症(imipramine, desipramine))药 物治疗。(老师说在这里用药理机转没办法解释为何要用这两种药)。 Amphetamine (安非他命) (1) Amphetamine会使pump反转，(cocaine只是抑制pump)但是amphetamine会反转pump 使pump原本是回收而改成帮忙排出dopamine，所以作用比cocaine强。 (2) Amphetamine会抑制细胞内的MAO(monoamine oxidase)，细胞内dopamine含量增加。 (3) 安非他命中以甲基安非他命(Methamphetamine)作用最强，最常被滥用，俗称安公子, 冰块。 (4) 同样会使dopamine含量增加，会刺激reward system，也会使肌肉收缩。 (5) 抑制食慾，食慾抑制剂(anorexiants)，会被拿来误用成减肥药。 (6) 现在临床上用於治疗过动儿，过动儿是指无法专心做任何一件事(上课、看电视、 打电动、游泳等等皆不专心)，但因为有成瘾作用，所以药物剂量需要严格管控。 (7) Methylenedioxymethamphetamine (MDMA, 摇头丸, 快乐丸)，为安非他命合成物， 因为 易於合成，所以常被拿来滥用，作用和安非他命一样。 (8) 一样是用抗精神病(anti-psychotic)和抗忧郁症(anti-depressant (imipramine, desipramine)) 药物治疗。 Nicotine尼古丁 (1) 为菸草萃取物之一 (2) 会进入reward system，但在进入VTA之前会多先经过LTA(lateral tegmental area)，所以会成瘾，但其作用不强，所以抽烟是合法的。 (3) 抽烟的毒性不在於nicotine，而是菸草中的菸焦油为致癌物质(carcinogen)， 故抽烟易导致肺癌以及心血管疾病 (4) 现在有研发出尼古丁口香糖及贴片来帮助戒断烟瘾。抽一根菸後血液中的尼古 丁浓度会急剧升高，而尼古丁贴片则会缓慢渐进地升高血中尼古丁浓度，并维持在较低 的浓度，以达到戒烟的效果。 CNS depressant中枢神经抑制剂 分为两大类:1.Barbiturate衍生物 2.Diazepam衍生物 Barbiturate衍生物 (1) Barbiturate会与中枢神经系统中的神经细胞膜上的GABAA接受器结合，而这种接 受器是氯离子通道，平常的时候GABA作用在GABA的接受器上，氯离子通道打开，造成抑制 的讯号，所以能够当做镇静剂安眠药来使用。当使用benzodiazepine、barbiturate的时候， 分别接到它自己的接受器，使得氯的通道打的更开，氯跑进去更多，镇静安眠的效果更强。 (2) Secobarbital (红中)【pentobarbital】─短效Short action Amobarbitol (青发)【phenobarbital】─长效Long action (3) 急性中毒会有呼吸抑制的状况 Diazepam衍生物 (1) Flunitrazepam，即常听的FM2，又名强奸药丸或十字架。因其作用很快且无味， 且药效发作後会失忆，故常被用来犯案。 (2) 一般人服用1/4颗即可熟睡12小时 (3) 没有呼吸抑制的中毒症状 *中枢神经抑制剂滥用後的治疗 (1) 短效药物的滥用：改服用长效药物以维持血中浓度 (2) 长效药物的滥用：继续服用长效药物在慢慢的降低剂量，如果直接停药，withdrawal syndrome会很严重。 --

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