※ 引述《Ugotmail (Ugotmail)》之铭言： : 本身我有B型肝炎带原，吃了将近1年的干安能 : 当中有停过1个月没吃，结果GOT,GPT由原本的正常值升到4百多，而且也检查出 : 我的体内已经有突变的病毒，可以抵御干安能的药性。 : 我在万芳医院的医师告诉我说，你这样的状况必须要动用到第二线药物 : 也就是干适能。干适能一个要262元，而且一次要拿一个月，也就是30颗 : 所以总共要7860元，而且最好的状况要持续吃半年，健保不给付干适能这样的药物 : 每一个月要负7千多元的医药费，对一个刚刚出社会工作的人而言，负担真的很重， : 不知道，有没有人能够告诉我，可以吃什麽中药让我的GOT,GPT能够稳定下来？ : 另外有没有其它的偏方可以告诉我呢？ : 真的很感谢各位！ 在服用lamivudineㄧ阵子後有一部分的病人会出现所谓的YMDD mutation 在过去并没有很好的处理方式 但此时千万不可以停用药物 因为临床的经验认为此时停药容易猛爆性肝炎 前几年出现adefovir 目前做为第二线用药 尤其在YMDD mutation出现时为首选 这颗药曾经做过跨国的临床试验 也因此登上NEJM 我把肝病防治会刊的文章附在後面以供参考 ◎杨培铭 台大医学院内科教授、本基金会副执行长 ◎蔡丰乔 台大医院内科部医师 在治疗慢性B型肝炎的问题上，无论医师或病人经常无法摆脱在长期用药时，会有抗药性 问题的发生，但随着医药科技的进步，研究人员不断改良传统用药，减低其抗药性；另一 方面，各种对抗病毒药物的新药也陆续出现，为病友带来新的曙光，预计民国93内在台湾 上市的Adefovir dipivoxil即是一例。 　 慢性B型肝炎的治疗一直是台湾医药界的重大课题。在早期，虽然有部分病友能在干扰素 的使用下，达到抑制病毒复制和肝炎发作的目标，但却有更多的病友对干扰素没有反应。 而停用干扰素後，有一些病友甚至会出现肝炎复发的情况。 因此，近年来，各种抗病毒药物的出现，实为病友带来新的曙光。在这些药物之中，干安 能（lamivudine）被大家广为应用与接受。然而，随着使用时间的增长，具有抗药性的病 毒株陆续出现，产生许多新的治疗问题。以下将针对干安能抗药性的问题及其可能的处理 模式，为大家作简单的介绍。 什麽是干安能抗药性 当慢性B型肝炎患者（注1）服用干安能治疗时，若血清中的GPT值一直居高不下，或是开 始时GPT值有下降，但在治疗过程中GPT值(注2) 又上升时，就要检测病友血清中的B型肝 炎病毒含量（HBV DNA）。若病毒含量也很高，就要怀疑病友体内的B型肝炎病毒是否对干 安能有抗药性。 一般可以藉助以下两种实验室的方法，帮助我们判断干安能抗药性之是否存在： 1. 在细胞培养（把病毒培养在细胞中，因为病毒必须在细胞中才能繁殖）中加入干安能 ，观察病毒的复制是否受到抑制。 2. 直接侦测B型肝炎病毒的聚合酉每(一种复制病毒DNA的酵素)基因是否发生突变（一种 称为「YMDD」的突变株）。如果病友身上的病毒属於此种突变株，即表示干安能的治疗会 是无效的，也就是产生了抗药性。 在什麽样的情况下，B型肝炎病毒较会对干安能出现抗药性？ 1. 若血清中，B型肝炎病毒的DNA含量很高，或是血清中e抗原呈阳性反应，表示病毒复制 的速度很快，比较容易产生突变株。 2. 如果病友血清中的GPT值超过正常值的三倍以上，表示被破坏的肝细胞很多，被散播出 来的病毒也较多，YMDD突变株的病毒也就比较容易传到其他肝细胞上。 3. 如果病友之前使用过famciclovir（一种对抗?疹病毒的药物，对B型肝炎病毒也有效） ，则其体内的B型肝炎病毒对干安能产生抗药性的机会也会上升。 新的抗病毒药物陆续问世　带来新希望 如何克服在服用干安能的过程中发生抗药性的问题？曾有人尝试用famciclovir，後来却 发现病毒会很快地对famciclovir出现抗药性。也有人是暂时停药，但在停药过程中，肝 病可能会恶化；再者，只要再次回头使用干安能，抗药性就会跟着回来。此外，干扰素的 效果也不好。 所幸这几年来，新的有效的抗病毒药物陆续问世，为这些病友带来新希望： 1.Adefovir dipivoxil具有选择性抑制B型病毒复制效果︰ adefovir dipivoxil是adefovir的前趋药物，它的脂溶性较好，口服时比adefovir更容易 被吸收。在进入细胞後，adefovir会直接和B型肝炎病毒的DNA聚合酉每结合，进而抑制B 型肝炎病毒的复制，在一般的治疗剂量下，它对人类细胞的DNA聚合酉每并没有影响。因 此，adefovir可达到选择性抑制病毒复制的效果。 更令人欣喜的是，adefovir的结构使它较不容易被病毒产生抗药性，因而adefovir能长保 它抑制病毒的效果。adefovir对所有目前已知、对干安能具抗药性的B型肝炎病毒都有效 。 另一方面，体外试验已证实adefovir能有效对抗肝炎病毒(hepadnavirus)、反转录病毒 (retrovirus)，和疱疹病毒。而在人体试验方面，adefovir在慢性B型肝炎的疗效，已经 过大规模「第三期临床试验」（注3）证实。因此美国药物食品管理局已经核准adefovir dipivoxil上市，可使用於慢性B型肝炎的病友。国内卫生署也可望在民国９３年内核可此 药物在台湾上市。 2.Entecavir正进行第三期临床实验 目前已知它对B型肝炎病毒有极高的专一性(体外试验发现entecavir对其他病毒几乎没有 影响)。体外试验发现它对病毒的抑制效力是干安能的30倍，且对干安能抗药性病毒株也 有效。 关於entecavir的人体试验，目前「第三期临床试验」仍在进行中。最近针对181名使用干 安能而产生YMDD突变株的病友观察发现，每天使用1毫克的entecavir 24周後，血清B型肝 炎病毒 DNA量降到无法侦测的机率为79%(而对照组为13%)。平均来说，B型肝炎病毒 DNA 量可下降至不到原来的万分之一(而对照组则还有原来的十分之一)。因此，以短期研究的 结果来看，对於出现肝安能抗药性病毒株的病友，使用entecavir每天1毫克似乎是一个可 行的方案，但这项结果仍有待更大规模的研究证实。 3.β-L-nucleosides刚开始进行人体实验 这类药物为自然界核甘的L型异构物（注4）。目前研发中的有b-L-thymidine (LdT)、 b-L-2-deoxycytidine (LdC)、以及b-L-2-deoxyadenosine (LdA)等。体外试验发现这类 药物对B型肝炎病毒也有相当高的专一性，但对其他病毒如?疹病毒、爱滋病毒等则没有效 果。人体实验才正在开展中，对干安能抗药性病毒株的效果也仍有待观察。 未来课题 展望未来，虽然新型抗病毒药物为慢性B型肝炎的治疗带来许多突破性的新进展；然而， 关於干安能抗药性的问题，却仍有许多亟待解决。比如说：不同形式的突变病毒株，与临 床病况关系为何？Adefovir长期使用的效果及抗药性究竟如何？Adefovir有无副作用？其 他新的抗病毒药物是否确实有效？传统及新型长效型的干扰素能否助一臂之力？更早地发 现抗药性突变株是否真能为病友带来帮助？ 希望医学的进步，能为这些问题早日带来答案，为慢性B型肝炎的病友带来更大的福音。 --

※ 发信站: 批踢踢实业坊(ptt.cc) ◆ From: 218.174.195.60