Original Article http://www.nih.gov/news-events/nih-research-matters/boosting-brains-waste-disposal-system-may-slow-neurodegenerative-diseases Boosting brains waste disposal system may slow neurodegenerative diseases 提升脑部废弃物清理系统可减缓神经退化疾病 At a Glance ‧ Activating the cell's waste disposal system restored brain function in a mouse model of tauopathies—a set of neurodegenerative disorders that include Alzheimer’s disease. 活化细胞的废弃物清理系统在小鼠tau致病蛋白模型中可回复脑部功能, 这模型涵括一系 列的神经退化疾病, 包含阿兹海默症. ‧ The findings suggest that enhancing disposal activity with drugs during early stages of neurodegenerative diseases may help lessen brain damage and dementia. 这发现显示使用药物增进废物清理的功能可帮助减缓早期神经退化疾病的脑部损伤及痴呆 许多神经性疾病, 例如阿兹海默症, 特徵为在脑中聚集了蛋白沉淀.其中一种蛋白, 称为 tau (音:掏), 互相扭曲缠绕成为乱糟糟的一团蛋白沉淀物. 这是阿兹海默症和许多其他 神经退化疾病的特徵, 称为tau致病症(taupathies) 我们的细胞有废弃物处理系统, 如同废物处理器与回收器的组合. 这个称为proteasome的 系统是一个中空圆柱状的结构, 可裂解坏掉的蛋白成为较小的蛋白. 这小蛋白可被回收来 组成对细胞有用的新蛋白. 哥伦比亚大学的Dr.Karen E. Duff的团队设定研究主题: 异常的tau蛋白沉淀是否是因为 proteasome系统功能的失常所造成的. 这研究是由NIH的NINDS及NIGMS所资助. 研究发表 在2016年1月的 Nature Medicine. 研究人员使用遗传工程的小鼠tau致病蛋白模型. 小鼠累积了tau蛋白并有认知功能的障碍 . 这团队发现tau蛋白的累积跟proteasome功能的减低有关. 使用细胞培养, 他们确定tau 蛋白的聚集损害了proteasome的功能. proteasome功能是经由包含 protein kinase A (PKA)和 cyclic AMP(cAMP)的路径 (pathway)所活化. 科学家们推论活化这个路径将可增进proteasome功能 当基因工程化的小鼠被给予一种可提升cAMP的药物(rolipram), 他们的proteasome功能提 升了, 降低了tau蛋白聚集, 并改善了认知功能. 这药物在早期神经退化阶段有效, 但在 tau致病症的後期没有效用. 这药物也对健康小鼠没影响. "这结果显示, 这是第一次, 你可以使用药物来活化脑部的proteasome并有效的减缓疾病 , 或防止被疾病主导" Duff 说. "我们所研究的proteasome系统同时也分解其他神经退化 疾病有关联的蛋白, 例如阿兹海默症, 杭亭顿症(Huntington's), 额颞叶型失智症 (frontotemporal degeneration), 肌萎缩性脊髓侧索硬化症（(amyotrophic lateral sclerosis).我们或许可以应用这些发现在其他具有蛋白聚集特徵的病症上. 研究人员计画在FDA准许的药物清单或新分子中找寻比rolipram更有效的药物, 或是经由 其他的路径来活化proteasome. --

※ 发信站: 批踢踢实业坊(ptt.cc), 来自: 129.174.252.170 ※ 文章网址: https://webptt.com/cn.aspx?n=bbs/Cognitive/M.1452630849.A.09C.html