能预防吗？阿兹海默症 在症状出现前即介入治疗，也许才是延缓或阻止失智症的关键。 撰文╱斯蒂克斯（Gary Stix） 翻译／林雅玲 重点提要 ■阿兹海默症的发生率随着年纪增长而增加，目前还没有有效的疗法。 ■一些新药物的临床测试失败，可能是因为服用的时间太迟了。 ■利用新技术追踪症状出现前的分子变化，让研究人员能在药物发挥作用的时间点测试药 物。 哥伦比亚作家马奎斯在他的魔幻写实巨作《百年孤寂》里，描述一座虚构的丛林村庄「马 康多」，书里常被提到的情节，是当地居民罹患一种让人失去所有记忆的疾病，它抹除了 「物品的名称与概念，最後是人们的身分」。直到一名流浪的吉普赛人带来一种「浅色液 体」，才让居民恢复健康。 21世纪，在哥伦比亚的麦德林与邻近的咖啡产区，也有数百位居民和马康多的居民有着相 同的命运，不过现实生活中也许也有类似吉普赛人解药的契机。麦德林与周边地区是全世 界罹患遗传性阿兹海默症比例最高的区域。来自25个大家族的5000多名成员都罹患早发性 阿兹海默症（通常在50岁前发病），因为他们遗传到了一个特定的基因突变型。 早发性阿兹海默症属於显性遗传疾病（只要从双亲之一遗传到该突变，就会发病），2006 年全球统计约有2700万名阿兹海默症患者，早发性的病例略低於1%。不过早发性阿兹海默 症患者的大脑病变，显然与一般晚发性（通常在65岁後发病）患者一致。麦德林各家族的 阿兹海默症发作是可以预测的，这引起许多科学家和制药公司的关注，他们想找出新的疗 法，希望在失智症的症状出现前对病人进行药物测试。 近几年，多种治疗轻微或中度阿兹海默症的候选药物都失败了，让研究人员更加相信，这 种疾病在记忆丧失还不明显时就在发展了（包括异常蛋白质的增加与脑部细胞或皮质神经 通路的损耗）。研究人员利用新的技术来追踪症状首次出现前几年的疾病进程，证实了必 须提早几年开始治疗才能发挥作用，因为即使病人的记忆还很正常，疾病可能已经默默开 始发展了。 因此，很多关於阿兹海默症的研究将重心转移到在症状出现前就抑制疾病发展，其中除了 利用药物治疗，也将采取改变生活型态等较安全与低花费的方法（相对於开给病人10~20 年的处方药物）。 提早治疗之必要 对哥伦比亚阿兹海默症家族进行的研究，是预防这种疾病的前导工作。28年前，神经学家 洛佩拉（Francisco Lopera）首先发现这些家族，也找到这些家族带有的paisa基因突变 （paisa是这个地区居民的绰号）。他近来开始联系这些家族中还健康的数百名成员，徵 询他们是否愿意参与一项药物测试，这种药物能移除或抑制毒性「类淀粉β蛋白」（ amyloid beta peptide）的形成，该蛋白质片段会在疾病早期破坏脑细胞。洛佩拉说：「 这些家族成员的参与，对於治疗与预防早发与晚发性阿兹海默症来说，犹如一道曙光。」 洛佩拉进行的试验计画最快在明年就能开始，这个试验隶属於更大型的「阿兹海默症预防 计画」（API）。受试对象为年约40岁、遗传到突变基因的健康家族成员，研究人员会给 他们抗类淀粉蛋白的药物或疫苗，这些治疗已经证实对阿兹海默症病人是安全的。因为需 要使用到放射性追踪剂与影像分析，才能得知药物是否阻止了类淀粉的形成，研究人员也 计画运送一台回旋加速器（一种小型的粒子加速器）到麦德林，让当地医院共用。 【欲阅读更丰富内容，请参阅科学人2010年第102期8月号】 -- 相关网址： http://sa.ylib.com/read/readshow.asp?FDocNo=1629&CL=18 --

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