阿兹海默症？研究发现维持适当脑功能需要 amyloid-beta Upending textbook science on Alzheimer's disease http://www.physorg.com/news178201602.html November 23, 2009 阿兹海默症是因为一种脑部胜肽，称为类淀粉β（amyloid-beta），的累积所致。这就是 为何追寻这种毁灭性神经退化性疾病之治疗方法的药物研究，几乎都聚焦在消除这种蛋白 质上。 不过这也许适得其反，Tel Aviv 大学 Sackler 医学院生理与药物学系的 Dr. Inna Slutsky 表示。她最近的研究证明，amyloid-beta 亦为维持适当脑功能所需。 这些发现也许会撼动阿兹海默症研究的基础。 一项发表於本月号 Nature Neuroscience 的新研究中， Dr. Slutsky 发现， amyloid-beta 对於脑中透过神经细胞网路的正常日常资讯传输而言是必要的。"如果从脑 中移除这种蛋白，" Dr. Slutsky，"如同某些发展中药物试图要做的，那也许会导致神经 功能的损伤，以及阿兹海默症患者更进一步与更迅速的 amyloid-beta 累积。" 药物研究者的重置钮 没了 amyloid-beta，细胞新陈代谢的正常产物，一个人学习与记忆的能力可能受到极度 伤害，所以目前开发中的、要消灭 amyloid-beta 的药物可能要被淘汰。然而，有了 Dr. Slutsky 的研究，在阿兹海默症的起因与发展中是一种跃进，也许能开发出新的、 更有效的药物治疗。 藉由研究健康老鼠之脑部切片中的突触，以及在试管中生长的神经网路，Dr. Slutsky 与 她的团队确定，要维持神经运作良好，需要一最理想的 amyloid-beta 数量。她的学生 Efrat Abramov 与 Iftach Dolev 发现，即使这种精密的平衡受到轻微扰乱，神经元间 资讯传输的效率就会大大地减弱。 "神经元在此所遇到的突触，作用如同一种资讯的过滤器，" Dr. Slutsky 说。"让我们感 到振奋的是，被认为有毒的 amyloid-beta 胜肽，事实上调控了神经元传递的资讯类型。 " 一种预防阿兹海默症的新方法？ Dr. Slutsky 团队的研究指出，amyloid-beta 蛋白属於内源性分子（endogenous molecules），在海马回（hippocampus，此一脑部区域涉及学习与记忆功能）中调控正常 的突触传输。"这里有一长串神经分子清单，能帮助突触优化资讯传递，" 她说。"有趣的 是，amyloid-beta 似乎能够调整这种『过滤器』与型塑其特性。" Dr. Slutsky 认为，这项新研究对於那些企图封锁或移除 amyloid-beta 聚集过程的、目 前正在进行临床试验的阿兹海默症药物而言是一则令人沮丧的新闻。"我们的资料显示， 在 amyloid-beta 释出後，神经元间的突触活性因一种正向回馈回路（positive feedback loop）而增加。我认为，扰乱这种正回馈回路，是预防阿兹海默症最早徵象的 关键。" ※ 看完这篇，再看相关报导，会有不同的收获： ＊ Amyloid-β as a positive endogenous regulator of release probability at hippocampal synapses http://www.nature.com/neuro/journal/v12/n12/abs/nn.2433.html Efrat Abramov, Iftach Dolev, Hilla Fogel, Giuseppe D Ciccotosto, Eyal Ruff & Inna Slutsky Nature Neuroscience 12, 1567 - 1576 (2009) Published online: 22 November 2009 doi: 10.1038/nn.2433 ...Here we examine the acute effects of endogenously released Aβ peptides on synaptic transfer at single presynaptic terminals and synaptic connections in rodent hippocampal cultures and slices. Increasing extracellular Aβ by inhibiting its degradation enhanced release probability, boosting ongoing activity in the hippocampal network. Presynaptic enhancement mediated by Aβ was found to depend on the history of synaptic activation, with lower impact at higher firing rates. Notably, both elevation and reduction in Aβ levels attenuated short-term synaptic facilitation during bursts in excitatory synaptic connections. These observations suggest that endogenous A peptides have a crucial role in activity-dependent regulation of synaptic vesicle release and might point to the primary pathological events that lead to compensatory synapse loss in Alzheimer's disease. -- 原始网址： http://only-perception.blogspot.com/2009/11/amyloid-beta.html --

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