本文转录自http://only-perception.blogspot.com/2009/06/huntington.html 该网址以CC授权，故本篇亦以CC授权。 这篇文章有些地方翻得不是很顺畅。 但因为是网友自己翻译得，大家能理解就好。 不能理解欢迎提出讨论 xD ----------------------------本文开始--------------------------------------- Huntington 舞蹈症的起因是... Mystery solved: Tiny protein-activator responsible for brain cell damage in Huntington disease http://www.physorg.com/news163344119.html June 4th, 2009 约翰霍普金斯（Johns Hopkins）脑科学家已经了解为何某种有缺陷的蛋白质会累积在亨 丁顿舞蹈症（Huntington's disease，HD）患者身体各处的细胞中，不过只杀死脑中控制 运动的细胞，而在其他地方的组织只造成无关紧要的伤害。答案，发表在本周的 Science 上，是一种称为「Rhes」的微小蛋白质，那只能在脑中控制运动的部份找到。 这些发现，根据霍普金斯科学家表示，解释了 HD 中脑损伤的独特模式及其症状，同时为 新治疗方法提供策略。 HD 本身是由一种遗传瑕疵所致，那产生一种突变版本的蛋白「huntingtin」，聚集在全 身所有细胞中，不过似乎只会影响脑部。透过一种正常基因的改变（alteration）从父母 传给小孩，HD 在这段时间中导致不可逆的、不受控制的运动、智力功能丧失、情绪障碍 以及死亡。 "如果由 HD 基因所制造的蛋白质能在全身细胞中看见，为何只有脑部，而且只有脑部特 定部位，纹状体（corpus striatum），恶化，一直都是个谜，" Solomon H. Snyder, M.D. 表示，约翰霍普金斯神经科学教授。"透过寻找根本的凶手，在这里的潜力是开发出 针对它的药物，而且不是避免症状产生就是延缓它们。" 对 huntingtin 蛋白的纹状体特定（striatal-specific）效应感到好奇，推测这个谜的 答案很有可能在纹状体那里找到，故 Snyder 的研究团队（由 Srinivasa Subramaniam, Ph.D. 所领导，一位博士後研究员）寻找局部地、明确地且专门与纹状体当中的 huntingtin 产生交互作用的蛋白质。 Rhes 这种蛋白质之所以引起他们的注意是因为他们已为了其他原因研究过一种相关蛋白 质。目前已知 Rhes 几乎只能在纹状体中找到。 利用人类与老鼠细胞进行试验，他们发现健康或突变版本的 huntingtin 蛋白都能与 Rhes 互动，不过与突变 huntingtin（mHtt）的结合更加牢固。 "接触或结合是一回事，不过死亡则完全是另一回事，" Snyder 说，所以下一步要观察 Rhes 加上 mHtt 是否以及如何杀死纹状体中的脑细胞。 利用人类胚胎细胞以及取自於老鼠的脑细胞，研究者加入正常与突变的 huntingtin 以及 Rhes 的不同组合，并在整个礼拜中检查细胞，看看是否有任何细胞死亡。单单每一种蛋 白并不会改变培养皿中的细胞数量，不过当 mHtt 与 Rhes 出现在同样细胞内时，半数细 胞在 48 小时内死亡。 "就是 Rhes 蛋白，我们知道它已经有几年了，但没人真正知道它在脑中或其他地方做了 什麽事，" Snyder 说。"而结果证明它看起来像是亨丁顿舞蹈症的关键。" Snyder 的团队接着着手对付另一个围绕此疾病的谜，而其解答为 Rhes 在 HD 当中的角 色增加更进一步的证据。 Subramaniam 在描述这个谜时表示，"我们知道异常 huntingtin 蛋白聚集并在体内所有 细胞中形成团块已有好长一段时间了，不过 HD 病患纹状体的团块似乎比脑部其他区域还 有身体其他部份来的少。这已导致更多争论：这些团块是否有毒，或着缺乏这种团块对於 这些脑细胞是否有毒？" 在他们的实验中，将 Rhes 加入具有异常 huntingtin 的细胞中导致较少的团块，不过细 胞死亡。Subramaniam 表示，这些结果指出 Rhes 也许是未成团块的突变 huntingtin 蛋 白的原由，而这不知怎的杀死了细胞。"因为 Rhes 大多在纹状体内出现，团块不知怎地 使身体其他组织中的细胞不会死亡，" Subramaniam 说。 Subramaniam 与其他 Snyder 研究团队目前正在探索，从 HD 老鼠身上移除 Rhes 是否能 减缓或停止脑部细胞死亡。 "现在我们揭开了 Rhes 的角色，是有可能设计出专以 Rhes 为目标的药物，以治疗或甚 至预防这种疾病，" Snyder。 --

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