癌生有几题考古上面没的: 关於NF-kB Activation Pathway: 此路径和体内发炎反应的调控有关。当细胞表面受器接受到像IL-1、TNF 或者stress stimuli (ex:UV…)或者病毒感染时，会启动此一路经，活化 下游的IKK complex， IKK complex活化後，可以近一步磷酸化与NF-kB结 合的IKB。一旦IKB被活化後，就脱离NF-kB。NF-kB可以进入细胞核，调控 细胞表现。 NF-kB与癌症有关，主要是在这类患者中，常有NF-kB路径过度活化的 情形。致此路径不需要外来刺激，就不断的活化。而NF-kB被认为和下列致 癌机制有关: 1. 肿瘤促进作用 : 如促进COX2、INOS、MMP9 TNF、IL-1表现 2. 抗凋亡: 活化BCL2 3. 促进血管新生: VEGF、IL-1、TNF 4. 促进转移: ICAM-1、VCAM-1、ELAM等黏着蛋白 关於HIF-1α(Hypoxia induced factor) HIF-1α的合成主要是藉由RTK活化下游的PI3K和Ras路径，产生的HIF-1α 入核、与HIF-1β形成异质性dimer，结合到特定的HRE，调控基因表现。而在 氧气供应充足时，HIF-1α上面的Pro会被OH化，接着就被UB所识而降解掉。不 过在cancer cell，不管氧气供应如何，常有HIF-1α过活情形。 HIF-1α调控基因中和肿瘤促进有关，主要是会促进 Blood supply Invasion/Metastasis Growth/survival Resistance Energy production HIF-1α的标靶药剂，主要是抑制HIF-1α生合成:在此举两例: (1) HSP90 inhibitor (生化有): 减少 HIF-1α稳定性，并抑制它结合到HRE (2) PI3K inhibitor : 抑制HIF-1α合成路径 关於Rho B Rho B为small G protein Rho家族的成员之一。此家族成员主要功用为促进细胞 周期、细胞骨架形成相关。但Rho B的功用、和其它成员显着不同。它会受到 growth factors (PDGF、TGF-α、EGF)及 genotoxic stress(UV、 H2O2…) 诱导 ，进而进行tumor suppression 和 stress- induced apoptosis 调控。 主要是抑制PI3K-迳Akt 可以抑制正常细胞的transformation和肿瘤invasion、metastasis ；减少对抗癌 药的抗性。 --

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