**************************************** SciScape 新闻 (http://leos.bu.edu/) **************************************** [Sep 13, 00] 强而有潜力的抗生素 为了要对付愈来愈多的抗药性细菌，科学家被迫要寻找出更有效的新 抗生素。在搜寻了15万种化合物之後，密西根大学的科学家发现了一 种比已知药物更有效1万倍的格兰氏阴性菌抑制剂。 恶名昭彰的格籣氏阴性菌包括引起食用汉堡包中毒的E. coli O157:H7、引起退伍军症的Legionella及引起霍乱的Vibrio。 该化合物PD 404182攻击的目标酵素为KDO 8-P合成酵素，它在细菌表 面的脂多醣合成过程中扮演着重要的角色。脂多醣能够帮助细菌对付 抗体和寄主的免疫反应。透过抑制KDO 8-P合成酵素，就有可能破坏 脂多醣的合成并杀死该细菌。 其他的研究小组曾经尝试利用「合理化药物设计」的方法来设计出能 够结合在该酵素上的化合物以研发KDO 8-P合成酵素的抑制剂。密西 根大学的小组则利用不同的方法，他们在不知道那些15万种化合物的 结构与特性的情况下，乱枪打鸟地测试它们对KDO 8-P的抑制能力。 通过了一系列的测试，他们找到了一种化合物PD 404182对KDO 8-P合 成酵素的抑制力最好。 在证实了该化合物对该酵素的抑制能力之後，他们接下来利用活菌进 行测试。虽然PD 404182能够削弱那些细菌，可是它并不能完全杀死 牠们，这有可能是因为该化合物不易进入细菌细胞内。接下来他们的 挑战是如何修饰PD 404182以增进其效能。他们利用电脑模拟和X光结 晶绕射的资料以进一步分析了解PD 404182与酵素的结合作用，他们 也希望透过搜寻PD 404182的同一家族内的其他化合物以取得线索来 了解结构对其活性的影响。 这项研究成果发表於9月27日的Journal of the American Chemical Society。 --摘译自: ScienceDaily Magazine (09/12/00)-- Potent Potential Antibiotic Found <http://www.sciencedaily.com/releases/2000/09/000911134307.htm> -- 责任编辑: Gene <[email protected]>