http://www.libertytimes.com.tw/2009/new/feb/4/today-int1.htm 2009-2-4 发现帕金森氏症克星 1研究员来自台湾 威斯康辛大学研究显示，提高大脑星状胶质细胞生成的Nrf2蛋白质量可抗帕金森氏 症。图上右显示缺少Nrf2蛋白质的实验老鼠，注射会损害大脑神经元的 MPTP化学 毒物後，黑质体中的神经细胞大量减损，图上左为对照组；图下右为增加Nrf2蛋白 质量的老鼠，即使接触到MPTP也无损脑神经细胞，图下左为对照组。（取自网路） 〔编译管淑平、记者王昶闵／综合报导〕2日发表的一份新研究指出，只要强化大 脑一种自然保护机制的作用，就能完全防范帕金森氏症。老鼠实验显示，增加老鼠 大脑星状胶质细胞形成的蛋白质Nrf2量，能抵抗导致帕金森氏症的化学毒物不致发 病。 强化脑中蛋白质Nrf2 帕金森氏症是因大脑「黑质体」中制造神经传导物质多巴胺的神经细胞死亡或退化 而引起的运动功能失调症，患者身体肌肉无法顺畅、协调活动，症状如颤抖、行动 变迟缓等。目前帕金森氏症可藉由药物提供多巴胺治疗，但是效果会随治疗时间增 加而衰减。 可完全抵挡帕症祸首MPTP 威斯康辛大学麦迪逊分校在美国国家科学院学报发表的报告中，实验老鼠以基因改 造技术让大脑星状胶质细胞制造出比正常值高一倍的蛋白质Nrf2後，即使被注射高 量的神经毒物MPTP也不会出现帕金森氏症。MPTP会杀死大脑黑质体的神经元导致帕 金森氏症。此外，来自台湾的博士後研究员陈佩君在研究中将能超量制造Nrf2的老 鼠与另一只完全剔除这种蛋白质的老鼠混种，发现後者也能完全抵抗MPTP对神经细 胞的伤害。 台生陈佩君 毕业於长庚医技 陈佩君毕业於长庚大学医技系，後来在长庚基础医学研究所（现改名生物医学研究 所）取得硕、博士学位，2006年毕业後就赴美从事博士後研究。陈佩君过去在长庚 的指导教授、长庚大学生物医学研究所教授陈景宗表示，陈过去在学校表现优异， 过去她专攻成瘾性药物与多巴胺系统相关研究。 研究负责人威斯康辛大学药理学教授强森说：「能完全消灭毒性远超过我们的预期 」，「这很引人注意。我们原本以为会让细胞死亡率降低20、30或者40％。」 星状胶质细胞制造Nrf2蛋白质时，会释出一种化学物质，保护周边神经元免於氧化 ，避免神经细胞受损或死亡。强森说，「星状胶质细胞本身或许也能吸收不好的物 质，因而降低周边环境的氧化率以及神经元承受的压力」，他的团队正试图辨识出 此一具保护作用的化学物质。 他认为，或许所有神经退化性疾病都与星状胶质细胞丧失功能有关，强化星状胶质 细胞就能保护神经元，他们正在老鼠身上展开长期实验，了解是否能在神经元已经 受损後逆转病情，「如果神经元仍在，只是因为环境关系丧失功能，那麽改变环境 或许就不只能防范神经元进一步丧失，也能使其回复健康，患者就能康复。」 http://www.pnas.org/content/early/2009/02/05/0813361106 Nrf2-mediated neuroprotection in the MPTP mouse model of Parkinson's disease: Critical role for the astrocyte 1. Pei-Chun Chena, 2. Marcelo R. Vargasa, 3. Amar K. Panib, 4. Richard J. Smeyneb, 5. Delinda A. Johnsona,c, 6. Yuet Wai Kand,1 and 7. Jeffrey A. Johnsona,c,e,f,2 +Author Affiliations 1. aSchool of Pharmacy, 2. cMolecular and Environmental Toxicology Center, 3. eWaisman Center, and 4. fCenter of Neuroscience, University of Wisconsin, Madison, WI 53705; 5. bDepartment of Developmental Neurobiology, St. Jude Children's Research Hospital, Memphis, TN 38105; and 6. dCardiovascular Research Institute and Departments of Laboratory Medicine and Medicine, University of California, San Francisco, CA 94143 1. Contributed by Yuet Wai Kan, January 5, 2009 (sent for review December 13, 2008) Abstract Oxidative stress has been implicated in the etiology of Parkinson's disease (PD) and in the 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP) animal model of PD. It is known that under conditions of oxidative stress, the transcription factor NF-E2-related factor (Nrf2) binds to antioxidant response element (ARE) to induce antioxidant and phase II detoxification enzymes. To investigate the role of Nrf2 in the process of MPTP-induced toxicity, mice expressing the human placental alkaline phosphatase (hPAP) gene driven by a promoter containing a core ARE sequence (ARE-hPAP) were used. ARE-hPAP mice were injected (30 mg/kg) once per day for 5 days and killed 7 days after the last MPTP injection. In response to this design, ARE-dependent gene expression was decreased in striatum whereas it was increased in substantia nigra. The same MPTP protocol was applied in Nrf2+/+ and Nrf-/-mice; Nrf2 deficiency increases MPTP sensitivity. Furthermore, we evaluated the potential for astrocytic Nrf2 overexpression to protect from MPTP toxicity. Transgenic mice with Nrf2 under control of the astrocyte-specific promoter for the glial fribillary acidic protein (GFAP-Nrf2) on both a Nrf2+/+ and Nrf2nt (ARE) to induce antioxidant and phase II detoxification enzymes. To investigate the role of Nrf2 in the process of MPTP-induced toxicity, mice expressing the human placental alkaline phosphatase 不知道这位Yuet Wai Kan是谁? 能Contribute真羡慕.......... --

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