※ [本文转录自 Stock 看板 #1N4HHELV ] 作者: dearevan (归去，也无风雨也无晴) 看板: Stock 标题: [新闻] 财报狗-台湾生技医疗业介绍与药品分析 时间: Sat Apr 16 00:18:08 2016 1.原文连结(必须检附)： https://goo.gl/OZYYqq 财报狗-台湾生技医疗业介绍与药品分析 2.原文内容： 目录 1. 前言 2. 新药研发流程 3. 药物类型 4. 药品制造过程 5. 生技医疗厂商的新药研发统计与分析 1. 前言 依照 ITIS 智网的标准，可将生技医疗业分为三大类，分别为制药产业、应用生技业及 医疗器材业，其中又分出许多细项如下(图一)，将现今上市柜生技医疗业厂商(94 家) 依照各厂商的产品与研发项目并遵照 ITIS 智网分类标准，进行分类结果如下(表一)、 (表二)及(表三)，接着统计生技医疗业厂商在制药产业、应用生技业及医疗器材业 三大类别所中各自所占百分比(图二)，从统计(图二)中得知约有 42% 生技医疗业厂商 从事制药业，39%生技医疗业厂商从事医疗器材，剩下的 22%为应用生技业， 显示目前生技医疗业厂商从事制药业为最大宗，代表台厂制药业竞争者众多， 由於药品的特性可以抵抗疾病，有些甚至可以防止疾病发生，因此人类对於药品的依赖性 与需求度将会不断增大，造成现今许多厂商纷纷投入制药产业链，以获取利润。 https://goo.gl/w12fcE 表一、制药业厂商分类(资料来源：各厂商 2014 年年各公司年报与自行整理) https://goo.gl/GIPc4c 表二、应用生技业厂商分类(资料来源：各厂商 2014 年年各公司年报与自行整理) https://goo.gl/KyolXw 表三、医材业厂商分类(资料来源：各厂商 2014 年年各公司年报与自行整理) https://goo.gl/OV21K2 图一、生技医疗药分类项(资料来源：DCB 产资组 ITIS 计画整理) https://goo.gl/5QFg8g 图二、生技医疗厂商(资料来源：2014 年各公司年报与自行整理) 2. 新药研发流程 新药从发现到上市通常需花费大量的人力、时间与金钱而其流程大致如下(图三)， 新药研发流程首先为“药物探索开发”就是早期的药品研究进行先导药物的开发， 藉由不断的寻找有效的化合物或生物标的，而寻找方式有随机筛选、有目的的药物设计 或民间流传等；当有效先导药物找到後，接着进入“药物临床前试验”目的为测量药物 的安全性、毒理性、活性、药物动力学与药物的经济性评估，经过以上物临床前试验” 目的为测量药物的安全性、毒理性、活性、药物动力学与药物的经济性评估， 经过以上评估後就可申请“新药试验申请 IND”，接着进入临床实验期； 临床试验一期为寻找健康者(20~80 名)进行药物人体安全性与药理性测试， 决定人体对此药物的最大接受剂量，并以此剂量做为二期试验用药参考值； 临床试验二期为寻找病患(100~300 名)进行此种药物对特定疾病病患是否有效， 与病患是否有不良反应测试； 临床试验三期为寻找病患(1000~3000 名)进行使用安慰剂、单盲与双盲测试， 并比较新药与过去标准疗效，其新药是否比过去标准疗效有效，并长期监测病患使否有 不良反应；临床试验四期为药物上市後，对患者进行长期药品产生之副作用评估。 https://goo.gl/q0DpN0 图三、新药研发阶段(资料来源：美国 FDA、生物技术开发中心与自行整理) 3. 药物类型 依新药的成分大致可分为三种药物别，分别为蛋白药物、小分子药物与植物新药。 蛋白药物包括抗体、疫苗、贺尔蒙激素等；小分子药物为小分子化合物由化学合成而来； 植物新药包括中草药复方、单方及植物萃取物。 目前以蛋白药物最为流行，原因为其专一性高且副作用低等优点，成为重点药物研发方向 之一，但由於蛋白药物难一致量产，为目前仍需克服的问题；而植物药(含中草药)多有 前人使用经验，因此在申请临床试验时大多可直接跳过一期临床测试， 直接进入二期临床试验，对於缩短新药研发时间为一大优点，但由於植物新药在植物药品 来源采集时可能因当地气候、土壤等因素造成药品品质不稳定，导致虽是同一植物， 但因栽种地点不同造成制出药物成分有些许差异，因此植物药的原料产地一致化将是 植物新药要挑战的课题；小分子化合物类似於传统的西药，成分较单一，可用化学方式 合成，量产容易取速度快，缺点则是副作用较多，下(表三)为这三类药物的优缺点。 另外由於许多专利药品将到期，到期後将使专利药厂商获利下降，专利药厂商为了保障 自己研发的新药持续获利，通常会采取以下方式如：用新配方(剂型)、新的给药方式、 新增适应症和复方等方式延长药品周期，而专利厂商通常会找其他合作厂商或自行研发 新的给药方式，目前台厂对於新剂型与新的给药方式研发的厂商如下(表四)中的 〝制剂类〞与〝药物传递系统类〞。 https://goo.gl/LMqJ3P 表三、药物类型比较(资料来源：2014 年各公司年报与自行整理) https://goo.gl/QArlkN 表四、制剂与药物传递系统研发台(资料来源：2014 年各公司年报与自行整理) 注：RNAi(RNA 干扰子)：利用小片段 RNA 来抑制基因表现达成疗效；Liposome(微脂体) ：利用小油滴包住药物，改变药物的吸收与释放等。 4. 药品制造过程 药品依其制造方式可分为“化学制药”与“生物制药”，化学制药是以植物、微生物或真 菌发酵产物中萃取，或从众多的化合物中筛选出具有药效之化合物，再以化学合成方法量 产，大多属小分子药物；生物制药则是以基因工程、细胞工程和发酵工程等技术，利用生 物体来生产药品，大多属大分子药物，而两者制药流程大致如下(图四)。 https://goo.gl/uTnasN 图四、制药流程(资料来源：产业价值链资讯平台) 4.1 西药制剂 上文提过药品依其制造方式可分为“化学制药”与“生物制药”，而 ITIS 分类中的西药 制剂即属於化学制药中的一种，西药制剂主要从事专利药、学名药及 OTC 药品(非处方用 药)等，在(图五)制药产业中以西药制剂所占比例最多为 39%，代表目前台厂药品大多制 造以小分子化合物为主的化学制药。 由於专利药发明耗时、耗力且研究花费越来越高，没有庞大金源与背景是无法经营的，所 以厂商大多会寻求其他厂商合作研发或是透过产业链分工合作，以减轻其研发成本与分散 新药研发风险，但是透过合作的方式会造成利益因共享而被瓜分，因此有些国际大厂会透 过并购新药研发公司的方式取的药品使用权利，以维持收益，目前从事西药制剂中的小分 子药物研发厂商如下(表五)。 另外专利药过期後，其他厂商依照专利药厂所公开的主成分仿制而成的药物称为学名药， 学名药依成分活性分为小分子学名药与生技类学名药，由於传统学名药审查多为小分子学 名药，造成大家认知学名药即为小分子学名药，使的生技类学名药得另外称为生物相似药 ，以防止混淆。 由於专利药昂贵为了减轻用药人负担与用药成本，1984 年美国 Hatch-Waxman 法案，「 药品价格竞争与专利回复法」，让学名药厂透过较简便的程序取得上市许可，即为 (Abbreviated New Drug Application， ANDA)程序上市，只要学名药能证明其具有 BE/BA(生体相等性/药物生体可用率)就让学名药上市，由於学名药较专利药便宜，使的 用药成本大幅降低，减轻用药人负担，使的学名药市场有利可图，而 ANDA 申请有四种类 型，如下(图六)，其中第四型审核通过的学名药，授予它享有 180 天市场独占权，因此 学名药潜在利润不比专利药差，目前从事学名药制造与特殊学名药研发(利用不同的药物 配方或是使用新技术改变原药品在体内的传送途径)的台厂如下(表六)。 https://goo.gl/wg1du0 表五、小分子药物研发厂商(资料来源：2014 年各公司年报与自行整理) https://goo.gl/3n7p4M 表六、学名药与特殊学名药台厂 (资料来源：2014 年台微体、安成药及强生年各公司年 报) http://tinyurl.com/gwldmky 图五、制药业 (资料来源：自行整理) http://tinyurl.com/j6eoppc 图六、ANDA (资料来源：MoneyDJ 理财网) 4.2 生物制剂 由於新兴的生物科技兴起，制药的方式不在只限制於化学合成，有些药物设计可利用生物 科技(例如基因工程、疫苗及重组病毒)等方式创造新的给药途径与治疗方式，或是在旧有 的化学制药中加入生物技术，使的药品应用更多样化，根据 FDA 定义，凡是由活体生物 做制造或衍生出来的产品都，都可称为生物制剂，生物制剂包括了蛋白类药物、疫苗、血 清及核酸类药品，而蛋白类药物、疫苗、血清这三种主体都为蛋白质，所以其实都可视为 蛋白药物，而目前最火红的生物制剂即是以蛋白质为主体的药物，因其具有副作用低且专 一性高特性，对於用药人伤害较小，因此有些厂商抢进以蛋白为主体的药物市场，在(图 六)制药产业中生物制剂只占 20%，可见生物制剂在台湾仍处於萌发阶段，而台厂中涉生 物制剂的药物研发者如下(表七)。 随着 2002 年人类 DNA 基因图谱已解密，因此与疾病相关之基因与蛋白检测应运而生， 就是所谓的生物检验试剂，其属生物科技应用范畴，而应用范围包括事先推测未来可能疾 病发生、产前胎儿检验、给药途径客制化及生物实验研究上等，目前台厂生物类检验试剂 如下(表七)；另外在台厂中较特别的为基亚的病毒药如下(表七)，利用重组病毒治疗癌症 ，但病毒药物其主体为病毒，因此药物进入人体後，会造成免疫反应，使药效降低，因此 种生物制剂的药效仍须观察。 http://tinyurl.com/zp6murt 表七、蛋白药、病毒药及生物类检验试剂台厂 (资料来源：2014 年各公司年报与自行整理) ◎注：亚诺法为利用 RNAi(RNA 干扰子)嵌上蛋白抗体，使 RNAi 抑制专一基因表现，以 达成疗效。 4.3 原料药 原料药包括(1)药品中具有医疗效用的基本成份，称为 API(Active Pharmaceutical Ingredients) 及(2)化学中间体或基本化学原料。在药品制造过程中如(图四)可知原料药 为专利药与学名药的上游厂商，因此原料药属药品供应链中上游，大多数的专利药药厂为 了避免辛苦研发出的专利药技术被夺走，造成专利药药厂的原料药大多自己一手包办，但 由於专利药研发的成本不断增加，厂商必须专注药品研发，因而有些专利药药厂会将原料 药较不重要的合成步骤委外制造，而较机密的合成步骤则在自家厂商制作；另外多数学名 药药厂难有能力自行制造原料药，因此都会向上游原料药药厂进货，因此当学名药市场成 长时，上游的原料药厂商会因而跟着受惠，目前台厂原料药厂商如下(表八) http://tinyurl.com/hczfu8p 表八、原料药台厂 (资料来源：2014 年各公司年报与自行整理) 4.4 中药制剂 中药制剂包括中药新药、中药传统制剂及植物新药等如(图一)，这边将介绍中药新药与植 物新药，中药新药的来源为古时的中药材或传统方剂，为中国前人使用经验与效果的药方 ，从古早流传至今，而在现今法规定义中药为不含高度纯化，或经化学合成或修饰之药品 ；植物新药的来源为植物材料、真菌及藻类等，不含植物来源高纯度之物质或是透过基改 植物所产生之材料，而如同前文叙述植物新药必须克服药品因采集来源不同而造成药品品 质不稳定，导致药效不稳定，而现今由於世界各国对於植物用药经验不相同，管理方式也 不同，导致植物新药的定义、分类及上市审核程序无统一的原则，为目前植物新药所面临 的困境，目前中药新药与植物新药研发厂商如下(表九)。 http://tinyurl.com/zfm4qcs 表九、中药、植物新药研发台厂 (资料来源：2014 年各公司年报与自行整理) 4.5 生技制药服务 另外由於新药研发耗时、耗力且成本不断提高，加上新药申请流程与临床试验申请所牵涉 的法规复杂，需要不同专业的人才合力完成，单靠一家公司完成需花费极大的时间与金钱 ，各家厂商为了降低新药研发的成本与风险，因此在新药某些研发阶段会委托生物技术服 务厂商，由於这些生物技术服务厂商，对於新药研发经验充足，因此可对於委托者大幅降 低成本，而生物技术服务厂商类型可分为 CRO(委托研发) 及 CMO(委托制造)其可包办新 药研发过程中某阶段如(图三)，目前提供生物技术服务厂商如下(表十)。 http://tinyurl.com/zev8wly 表十、生物技术服务台厂 (资料来源：2014 年各公司年报与自行整理) 5. 生技医疗厂商的新药研发统计与分析 5.1 研发药品类型分析 将厂商所“研发药品类型”进行统计结果如下(图七)，从(图七)中可知目前台厂所生产药 品与研发大多以学名药为主，其次为特殊学名药再来是植物新药；特殊学名药为台厂研发 第二位，由於特殊学名药其研发门槛高，技术也高，代表目前台厂对於学名药的制造技术 有一定之水准；而目前最夯的蛋白质药则排在後面，可见目前台厂对於蛋白药正处於起步 阶段，而生物相似药则排在尾端，推测可能原因为生物相似药进入门槛高，台厂技术无法 到达或厂商正处於起步阶段，另外新剂型新配方排在第五位，代表目前台厂对这块领域略 有研究，如前文所叙述专利药到期时，假若专利药有新的剂型或释放药物方式，使疗效更 好时，可以延长此专利药的贩卖周期，且药品内容物不须重新寻找，只要调整药品配方或 药效路径就可延长获益，风险较新药研发少。 http://tinyurl.com/hlzq2zn 图七、新药类型统计 (资料来源：2014 年各公司年报) ◎注：图中的其他项目包含有新菌种及益生菌等 5.2 研发药品适应症分析 将上市柜厂商的“研发药品适应症”进行分类并统计结果如下(图八)，由於有些公司财报 对於学名药与特殊学名药的适应症资料不详尽，所以在此不统计两者适应症，如(图八)中 结果知目前台厂研发新药多针对癌症治疗，过来为老年疾病，将此资料与 2014 年全民健 保医疗费用前二十大疾病(表十一)比较发现，国人医疗费用支出的一名为慢性肾衰竭，第 二名为牙齿相关疾病，第三名为糖尿病，而台厂对於慢性肾衰竭适应症相关疾病的研发药 品，目前上市柜厂商中有两家分别是怀特与友华如(表十二)，这边猜测慢性肾衰竭为国人 医疗健保费用支出第一名原因为，慢性肾衰竭大多是洗肾病患，病患须一个礼拜进行三次 洗肾直到终老，因此造成健保使用点数较多，而洗肾中也需洗肾耗材与机器，所以其市场 也包含医疗器材业；第二名为牙齿相关疾病，牙齿治疗所需器材种类繁多包括手术机械、 植牙体、假牙及黏着剂耗材等等，相关范围有医疗器材业与应用生技业，非制药业市场， 在此不讨论，而牙齿相关疾病目前上市柜台厂中有研发的为双美如(表十二)；第三名为糖 尿病，而糖尿病在台厂研发药品项目中位居第三位，台厂研发此相关疾病的有怀特、安成 药与合一如(表十二)，总观以上可以发现在台湾医病健保治疗前三名中，目前治疗大多所 需以医疗器材为主，药品则较次要。 http://tinyurl.com/h4zgdg9 表十一、全民健康保险医疗点数统计 (资料来源：全民健康保险局) http://tinyurl.com/juwv3fr 表十二、健保医病前三名与厂商新药研发 (资料来源：2014 年各公司年报与自行整理) http://tinyurl.com/jek8lhq 图八、各厂商新药适应症统计 (资料来源：2014 年各公司年报) ◎注：图中的其他项目包含有妇女病、洗肾後贫血及治疗青春痘等 5.3 研发药品进度分析 将上市柜各厂商的“研发新药进度”进行分类并统计(此统计剃除学名药、特殊学名药与 生物相似药进度，因其药品主要内容物已通过临床试验，所以其测验方式与其他新药不同 )结果如下(图九)，从结果发现目前大多数新药多处於临床前阶段，依照中国信托科技中 心资料计算(表十三)，这些临床前阶段的药品至市得花 6.8~25 年，因此推测目前制药业 的厂商大多数在烧钱当中，而研发药品进度，第二多与第三多分别是临床二期与临床三期 。 http://tinyurl.com/hd3wrzf 表十三、美国 FDA 新药上市成功率与时间 (资料来源：中国信托科技中心) http://tinyurl.com/j2p7jwl 图九、各厂商新药进度统计 (资料来源：2014 年各公司年报) 将厂商新药研发药品依照其进度给予分数进行量化(此统计剃除学名药、特殊学名药与生 物相似药进度，因其药品主要内容物已通过临床试验，所以其测验方式与其他新药不同) ，若药品处於“临床前”计为 0 分，“临床一期”计为 1 分依此类推如(表十四)，将各 厂商新药研发药品分数加总求其平均，若平均分数越高代表厂商其所研发的药品离上市时 间越短，药品将获利的时间点越近，结果如 (图十) ，可知分数前三高厂商分别为科懋、 中天与杏国，代表这三家厂商所研发药品项目中，大多有机会即将上市，药品离获利时间 点近，因此药品有机会比其他厂商能快速进入市场并获利。 http://tinyurl.com/zk95kh4 表十四、药品进度量化之分数参造表 http://tinyurl.com/jn6sz6p 图十、各厂商新药进度量化平均分数统计 (资料来源：2014 年各公司年报) 5.4 研发药品数量分析 但假若公司药品研发项目只有 1 到 2 项且都到临床三期，看似药品有机会能快速进入市 场并获利，但这些新药临床都没过，则将使这家公司的投资价值降低甚至变为零，因此除 了新药临床期数越接近上市越好，另外也要看新药研发的数量是否够多，才不会全部鸡蛋 放同一个篮子，因此将厂商依照其公司“新药研发数量”进行统计分析(此统计剃除学名 药、特殊学名药与生物相似药进度，因其药品主要内容物已通过临床试验，所以其测验方 式与其他新药不同)，结果如(图十一)，结果显示目前每家厂商平均有 3.76 个药品正处 於研发中，而研发数量前三名厂商分别为怀特、佰研与台微体，代表这些厂商若其中一项 新药临床没过，还有其他新药可替补，较不会因单一药品临床过与不过影响其未来获利性 。 http://tinyurl.com/jxxjrry 图十一、各厂商新药研发数(资料来源：2014 年各公司年报) 3.心得/评论(必需填写)： 虽然引用资料多半为2014年的资料 但是引用之详尽与细节之深入，实在让小弟非常佩服 因此想推荐股票板各位先进能看看这篇文章内容予以指正 --

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