BY GENE ONLINE 十二月 10, 2015 原文:http://www.geneonline.news/index.php/2015/12/10/12101247/ 近年来男女晚婚已经成为全球的趋势，妇女的平均生育年龄延後，超过35岁的高龄产妇比 例更是逐年上升。 根据研究统计显示，高龄产妇不仅受孕的困难度比一般孕妇来得高，胎儿发生染色体异常 的风险也会随着生育年龄增加而倍增，其中唐氏症(Down Syndrome; Trisomy 21)是最常见 的染色体异常疾病，平均发生率为1/800~1/600，在21号染色体的数目发生异常，导致胎儿 出生後在智能与身体发育的迟缓与缺陷。 虽然随着优生保健意识的普及，唐氏症等染色体异常疾病已经列入孕妇产检的染色体筛检 与产前诊断常规检查项目，但仍然缺乏有效的临床治疗方法。透过产前筛检与诊断发现怀 有染色体异常胎儿的孕妇，仅能被迫抉择胎儿的去留而备受身心煎熬，但这种情况将因为 科学研究的进展发生根本性的改变。 美国马萨诸塞州大学医学院(University of Massachusetts Medical School)的Jun Jiang 博士在 10th International Conference of Genomics 发表了令人振奋的研究成果，她和 研究团队设计出一种方法，模拟雌性哺乳动物动物在胚胎发育过程中会沉默其中一条X染色 体的自然过程。两条X染色体都包含有一个称作为XIST的基因，当 XIST 基因活化时会生成 一种RNA分子，这种分子会像毯子一样覆盖在染色体的表面，阻止该条染色体上其他的基因 表现。在雌性哺乳动物中，一个 XIST基因活化，就能导致它所在的该条X染色体沉默。 该研究团队发现，将原本位於X染色体上的XIST (X-inactive specific transcript)基因 转殖到21号染色体上的 DYRK1A基因位置上，即可诱发21号染色体产生异染色质结构修饰 (heterochromatin modifications)、染色体基因沉默(chromosome-wide transcriptional silencing)与DNA序列的甲基化(DNA methylation)，产生21号染色体巴尔氏体 (Chromosome 21 Barr body)，进而引发21号染色体沉默关闭的现象。透过这个染色体沉默 的机制，能让唐氏症(Down Syndrome; Trisomy 21)因染色体数目增加而过度表现活化的基 因受到调控。 位在21号染色体上的APP(Amyloid precursor protein )基因，是导致早发性阿兹海默症 Alzheimer’s disease (AD)的关键基因，也是导致唐氏症患者发生心智发展障碍的主要原 因。这项研究证实，透过XIST (X-inactive specific transcript)基因转殖，可有效抑制 APP(Amyloid precursor protein )基因的活化程度，将可能有助於减缓唐氏症的临床症状 。更令人振奋的是，具有 21号染色体三倍体的细胞，经过 XIST (X-inactive specific transcript)基因转殖之後，能够有效地调校整条21号染色体上的基因表现量，让细胞的基 因表现量恢复到与正常(21号染色体双倍体)细胞相仿的水平，而且并不影响其他染色体的 基因表现量。 这项创新的发现具备相当充分的细胞实验证据与说服力，已被收录在《自然》杂志。 Jun Jiang博士认为她们的研究成果，未来非常有潜力走向临床应用，也可能适用於治疗其 他染色体数目异常疾病。这代表以往无药可医的染色体(数目)异常疾病例如:唐氏症(Down Syndrome; Trisomy 21) 、爱德华氏症(Edwards Syndrome; Trisomy 18) 、巴陶氏症 (Patau Syndrome ; Trisomy 13)等，未来将可能运用染色体沉默(chromosome inactivation)的机制达到减缓临床症状或是有效治疗的目的。这项革命性的医疗创新，将 赋予产前染色体筛检/诊断更重要的意义，透过怀孕初期的染色体检查，可能提供及早的介 入性治疗方法，造福广大的孕妇与胎儿。 --

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