起心动念想要讨论疫苗有一段时间，但碍於自身才疏学浅， 一直整理不出一个头绪来请大家指教。 今天一时兴起想来谈谈今年的季节性流感疫苗。究竟美国CDC所 采用的 FLU vaccine 和台湾国产及进口的FLU vaccine有何不同?? 主要讨论3个方向1.病毒株的选择2.制程的差异3.检验方法与规格 希望抛砖引玉，带来对生技板有益的讨论。 在疫苗要生产之前，和所有制造业一样，要先知道量具和制具在那里。 每年的2月左右WHO会综合世界各重要研究单位的数据，提出建议的季 节性流感疫苗株，各国的疾病管制主管单位就会设法取得当年度所建 议的疫苗株、标准病毒、标准血清，来建立疫苗的制造及检验方法。 因世界各地的检体经各国主管单位分离 放大 分型之後会送到WHO的 实验室，用以建立当年度疫苗株、标准病毒、标准血清。实验室如下列 Atlanta, Georgia, USA (Centers for Disease Control and Prevention, CDC); London, United Kingdom (National Institute for Medical Research); Melbourne, Australia (Victoria Infectious Diseases Reference Laboratory); Tokyo, Japan (National Institute for Infectious Diseases); and Beijing, China (National Institute for Viral Disease Control and Prevention). 有了种子和量具，接下来就要考虑如何制造。 今年美国核准的季节性流感疫苗大致可分为下列几种 (资料来源http://www.cdc.gov/flu/protect/vaccine/vaccines.htm) 1 Egg-based 1.1 不活化疫苗 1.1.1 三价不活化疫苗:BioCSL / ID Biomedical Corporation of Quebec / GSK/ Novartis / Sanofi Pasteur 1.1.2 四价不活化疫苗:ID Biomedical Corporation of Quebec / GSK / Novartis / Sanofi Pasteur 1.2 四价减毒疫苗:MedImmune 2 Cell-based 2.1 三价重组蛋白疫苗: Protein Sciences 2.2 三价不活化疫苗: Novartis Egg-based顾名思义就是以鸡胚胎蛋所制造出来的疫苗，依其所 选用的疫苗株的多寡，可分为三价疫苗和四价疫苗，甚至五价， 也就是打了疫苗之後，身体可以主动辨识三种、四种流感病毒或 是五种流感病毒。 下列是上述疫苗所选用的病毒株 A/California/7/2009 (H1N1)pdm09-like virus A/Switzerland/9715293/2013 (H3N2)-like virus B/Phuket/3073/2013-like virus. B virus (B/Brisbane/60/2008-like virus). 第四价 Egg-based又可分为不活化疫苗和减毒疫苗，差别在於 疫苗中的病毒是死的还是活的。流感疫苗不活化目前 主流方法是使用福马林或是BPL，福马林是藉由将流感 病毒的表面抗原变性，让表面抗原失去作用，而BPL则 是破坏核酸。而为了让疫苗更安全，在不活化之前上 述所有不活化疫苗都经过裂解(以介面活性剂溶解流感 病毒的脂质外套膜)再经过纯化，获得流感病毒膜蛋白 ，这种疫苗称为裂解型(Split)疫苗。另一种制程式在 裂解後，又进一步将流感病毒的HA及NA纯化，这类型 的称为次单位(Sub-unit)疫苗。 而减毒疫苗就是将流感病毒，在不同环境不停的继代， 或是经基因重组，筛选出致病力差但是抗原性好的病毒 株，经培养放大病毒量，再进一步纯化。 Cell-based流感疫苗今年美国CDC采用了两家不同厂商 的疫苗，诺华是MDCK(狗肾细胞)所生产的次单位不活 化疫苗，Protein Sciences则是SF-9(秋夜盗蛾细胞) 改良细胞株expresSF+®所表现的重组HA蛋白疫苗。 知道了怎麽制造疫苗之後，就该来评比一下各种不同的疫苗。 因为流感疫苗的历史久远，所以各种药典的检验方法 可以说如出一辙，在此就不一一赘述(其实是懒....) 反正重点就是HA含量(有效成分)，不该有的成分(host Genome, host protein,Formalin,BPL,Endotoxin........) HA的标准DOSE是15ug /strain/dose，所以三价疫苗就 会含有45ug/dose的HA蛋白。但活毒疫苗就不适用这个 标准，而是要去定病毒量，MedImmune有它自己一套萤 光定量方法，而不是用TCID50或是CFU。 Protein Sciences的疫苗因为是重组蛋白，所以免疫 原性还是没办法和真实病毒相比，它的HA剂量是 45ug/strain/dose，所以三价重组蛋白疫苗剂量会是 135ug/dose。而疫苗相对於人体毕竟是外来物，所以 希望是剂量越低越好，以日本脑炎疫苗为例，剂量是 6ug/dose。 了解了美国人用什麽疫苗，接下来看看台湾用了什麽 样的疫苗。去年台湾CDC采购了三家不同厂商疫苗， 疫苗类型、不活化方式和剂量如下列。 AdimFlu-S Split Formalin 45ug /strain/0.5mL ;22.5 ug/strain/0.25mL AGRIPPAL S1 Sub-unit Formalin 45ug /strain/0.5mL Vaxigrip Split Formalin 45ug /strain/0.5mL ;22.5 ug/strain/0.25mL (0.25mL是给6个月以上，3岁以下的小朋友打的) 三家疫苗检验都符合中华药典标准，当然国家标准 只是最低的底限，到底孰优孰劣还必须进行，血清 转换率及中和试验才能判定疫苗效价，还有不良反 应监测了解副作用，再由药害委员会比对各种不良 反应，判定是否与疫苗有关，例如施打疫苗与否的 流产比率是否有不同。通报不等於就是有关。 花了四个多小时......眼睛都花了..... 粗略的介绍了美国和台湾所使用的季节性流感疫苗， 希望板友们不吝赐教，虽然常常怨叹台湾的生技人 就像玻璃窗上的苍蝇，但是心里还是由衷的期盼台 湾的生技产业能够更进步，而不是被当作炒作股票 坑杀散户的工具。 --

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