※ 引述《connectome (Connectome)》之铭言： : 全文好读版: http://tinyurl.com/k9rc4bt : 尽管现阶段在开发的新药之中，治疗癌症的候选药物是最为众多的，但常有药物从临床二 : 期进行至临床三期时即宣告试验失败，显示了在癌症新药的临床试验上，无论是临床试验 : 的设计或实行都仍需诸多改善。Connectome 翻译去年 Nature Biotechnology的这篇文章 : 希望能让大家对於癌症临床试验有更多的了解。 : 本篇讨论几个在癌症药物临床试验中的重要问题，包括病人不易募集、法律的限制导致 : 临床试验结果不明确、如何有系统性的决定癌症药物组合及剂量。而这些将可能随着 : FDA 新颁布的临床试验规则得到改善，抑或有可能停留在现阶段烦琐冗长的行政程序中 : 。回头看看台湾，或许可以思考如何优化临床试验中的行政手续，以加速药物的测试以 : 及结果蒐集。 : 七月初由美国 FDA 发表的加速药物审查的计画之中，同意患有高度转移性乳癌的病人可 : 以接受数个月的新型疗法。这个计画也同意让未曾接受过治疗的病人，在首次治疗时即可 : 用新型疗法。由於传统人体试验只能将新型疗法使用在对现行可用的疗法都没有反应的病 : 人身上，此计画也显示出与以往传统人体试验的差异。FDA 此举可能可以加速辨认出有潜 : 力的癌症药物，并且增加以现行疗法难以治疗的癌症病人存活率。 : 该期的 Nature Biotechnology 就针对数种最新型的技术进行探访，其中包括了单细胞分 : 析 (single-cell analysis)、基因工程鼠模型，甚至是不同的实验处理方法，像是利用 : 溶瘤病毒治疗癌症。此外，了解癌症的基因体学更能够帮助我们了解不同癌症中未曾被发 : 现过的表观基因差异性 (epigenetic heterogenicity)。然而随着研究方法改良，深入对 : 於癌症生物学的基础认识，却也同时突显出对抗癌症在临床上的进展是多麽的缓慢。 : 病人不易募集 : 在今日，筹备癌症临床试验的期间可能从六个月到两年之久，等到试验正式开始的时候， : 许多用来测试的模型可能已经过时了。举例来说，现在用在人体试验的溶瘤病毒已经是较 : 为早期的病毒株。设立癌症临床试验之所以花上那麽长时间，其中一个原因是难以蒐集到 : 合适的病人。虽然目前推测有20%的病人是进行癌症临床试验的合适人选，但考量到病人 : 的生活品质、医疗保险给付等问题，实际上只有少於3%的病人适合进行临床试验，对某些 : 罕见癌症及青少年癌症来说，适合进行临床试验的病人比例更少。 : 法律的限制导致临床试验结果不明确 : 另一方面，随着癌症病人的照护标准提高，临床试验中的新药对於是否能延长病人寿命的 : 门槛也随之提高。如果遵循所谓的黄金标准 – 也就是观察新药能不能延长病人寿命 – : 却也表示临床试验将会进行更长的时间。於是，立法者 (像是 FDA) 有时也会设立新的药 : 物批准标准。例如 Pfizer 的 Xalkori 被批准用於治疗转移性肺癌，依据的就是病人肿 : 瘤在固定时间内缩小的程度。但即使临床试验上提出新药有显着增加存活率的证据，临床 : 受益依然是模拟两可的，原因是在现存的癌症临床试验中，有太多的具类似功效的试验。 : 如何有系统性的决定癌症药物组合及剂量 : 大多数的癌症药物通常是混合处方中的一部分 (大多数的处方为细胞毒杀用药加上针对分 : 子机制的药物)，而直到现在，许多新的实验性疗法都是独自测试或是与现行已核准的药 : 物共同给予病人，未来审查者应该增加将新型的药物组合做为第一线药物的尝试。此外， : 因为癌细胞本身的复杂性，加上其内部讯息传导路径的失调，将会导致现行药物无法顺利 : 治疗癌症，因此尽管临床试验的设计也不断在创新，但我们对於癌症的了解，或发现其异 : 质性的程度，却远超过试验创新的速度。 : 如何系统性的决定癌症治疗药物的组合，以及这种组合适用於何种癌症病患，也是需要考 : 量的问题之一。直至现今，大多数组合里的药物都是针对数条已知的癌症分子机制，而随 : 着分子生物学及生物标记 (Biomarker) 的发展，将可让我们透过新知及系统性的模型测 : 试对癌症的鸡尾酒疗法有更多了解。 FDA那篇文重点是early stage BC病人用新药於neoadjuvant setting，过往都要看OS才给过，但early stage要看到OS至少等１０年吧，在那之前原本有可能benefit from the novel agents的病人就因程序上的缓慢而没机会用到药，因此FDA发文说可用pCR rate代替当做一个surrogate加速新药核准过indication。 -- Sent from my Android --

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