作者dogspan (汪汪)
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标题[闲聊] 鱼类抗生素的选择考量与使用原则(五千字)
时间Sun Oct 21 11:00:58 2018
~常用抗生素种类热烈徵求中~
抗生素,顾名思义就是对'抗'微'生'物的药物。
而这边的微生物大多指的都是细菌。
虽然都是抗生素,
但不同的抗生素可以杀灭的菌种差异极大,
并不是所有的抗生素都可以杀灭所有的细菌。
不只对没有医学背景的人来说很复杂,
对我们医学相关背景的人来说也是很头痛。
这一篇文章只会提及抗生素使用的观念,
而不会深入的告诉大家哪种抗生素要怎麽用,
原因就如前面所说,
抗生素种类实在是太多太复杂了。
也因为我不清楚大家可以拿到那些抗生素,
所以这篇文章我也顺便调查一下:
大家平常都是使用哪一些抗生素呢?
之後我会再写一篇抗生素的个论,
以大家比较常用的抗生素进行详细的用法描述。
另外由於文章很长,
所以我在文章的最前面直接写上这篇内容的总结,
不想看长篇大论的人可以把重点看完直接左转~
以下是文章的重点
1.每种抗生素都有自己比较适合对抗的细菌种类,
但大多数的情况下,
鱼只是感染什麽细菌都是用猜的,
所以有时候会发生抗生素治疗失败的状况。
2.广效型抗生素虽然很好用,
但是会伤害硝化系统还有鱼的肠道益生菌,
必要时可以在给为抗生素治疗後,
给鱼补充一段时间的益生菌。
3.抗生素至少要连续给5~7天,
并且要让药物浓度维持。
4.抗生素的治疗效果可能会延後出现,
所以至少要给药3天才能确定抗生素有没有效。
如果鱼只没有明显的症状改善,
要果断的换抗生素种类。
5.细菌性感染是很标准的早期发现早期治疗的疾病。
鱼感染太严重的时候就算有用抗生素,
也是死马当活马医,所以要养成每天观察鱼的习惯。
6.盐度和pH都会影响抗生素的功能,
所以有些抗生素适合用在海水,
有些抗生素适合用在淡水。
7.每种抗生素都有自己喜欢去的组织细胞,
所以必须要视感染发生的组织类型,
决定使用抗生素的种类。
8.注射给药可以确保鱼有完全吸收药物,
而鱼体内的药物浓度会很高。但是鱼的压力会很大,
而且太小的鱼不能用。
9.浸泡给药大多只能杀体表还有环境的病源,
但在海水鱼还能够治疗肠炎。
10.浸泡给药会影响环境菌丛与硝化菌,
可能造成水族箱的环境大变。
而且可能产生具有抗药性的环境菌。
11.口服给药虽然方便,但是不确定鱼会吃多少药,
而且如果鱼已经不吃饭了就不能用。
12.鱼的免疫强度决定了细菌性感染是否会大爆发,
而且也决定了抗生素治疗的成效。
如果鱼免疫力太差,就算抗生素成功的压制细菌,
只要停药疾病就会再次复发。
------------以下长篇大论----------------
抗生素的机制
要说抗生素我们就必须要从细菌说起。
细菌是种具有细胞壁的超小型生物。
根据细胞壁的成分细菌可以分成
革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌两个种类,
以下我们简称为阳性菌和阴性菌。
阳性菌的细胞壁超级厚,不过主要成分只有一种,
而且细胞壁的缝隙很大,
很多物质可以自由的进进出出。
所以虽然阳性菌比较可以抵抗外界环境的改变,
但是只要他形成细胞壁的功能被破坏,
细菌就无法生存。
而且药物也比较容易进入细菌的内部。
阴性菌虽然细胞壁比较薄,
但是他的细胞壁中间有一层由脂肪和醣类构成的膜,
这一层膜使得外界的物质很难随意进出细菌,
而且就算合成细胞壁的机制被干扰,
至少还有一层脂肪在维持细菌外型。
这两种细菌除了细胞壁的构造外,
细胞内的反应就没有太大的差异。
要生存都是需要不断的复制DNA,
然後以DNA为模板制作出RNA,
接着再从RNA制造出蛋白质,
这些步骤都需要能量和一些微量元素辅助才能完成。
所以要杀细菌不外乎就是从干扰细胞壁合成、
干扰DNA复制、干扰RNA生成、干扰蛋白质合成
或是干扰细菌获得能量与微量元素。
由於细胞壁的成分与结构的差异,
使得细菌天生就具有避免某些药物进入细胞内的能力。
而所有的抗生素都要抵达细菌的内部才能够发挥功能。
所以有些抗生素只能杀死阳性菌(例如:盘尼西林),
有些抗生素则只能杀死阴性菌(例如:氟灭菌)。
因此选择使用的抗生素种类非常重要。
如果用错抗生素,就算剂量下再多也没有用。
在正规的细菌感染检验中,
医生们是必须要从感染部位采集细菌,
判断是什麽细菌感染後,
还要对细菌的抗生素感受性进行实验,
再选择使用的抗生素种类。
但这在观赏鱼的世界来说要办到很难。
如果要对鱼只进行这样的检验大多要牺牲鱼只,
而且从细菌采集到确定使用的抗生素种类之间
至少要3天的时间,
如果真的要等到结果出来才给抗生素根本缓不济急。
因此大多会在判断为细菌感染後,
就直接用广效型抗生素治疗,
像是我们常用的安莫西林、四环霉素、欧弗洒欣
都属於广效型抗生素,
他们可以杀死某些阳性菌也能杀死某些阴性菌。
这不能说是滥用抗生素,
因为在人类的医疗上也是这麽做的。
只要有用正确的方法使用抗生素,
就不用担心细菌的抗药性产生,
而且也能达到治疗疾病的功效。
不过使用广效型抗生素就必须要担心好菌也会被杀死,
不论是硝化菌或是鱼肠道里面的益生菌都会被杀灭。
所以在进行抗生素治疗时
要以对硝化系统伤害最小的方式进行,
像是把鱼移出主缸後再进行抗生素疗法,
或是以口服抗生素的方式取代浸泡。
而再给完抗生素治疗的鱼只则可以适当的补充益生菌,
帮助鱼只的肠道菌丛复原。
抗生素的使用原则
抗生素的使用原则其实和硫酸铜的使用原则相同。
必须要维持足够的浓度一段时间才有办法杀灭细菌。
如果是体表的感染,则是水里的抗生素浓度需要维持。
如果是体内的感染,
则是鱼组织里的药物浓度必须要维持。
抗生素会受到环境的影响而逐渐被分解。
他不像是硫酸铜一样稳定。
大部分的抗生素在体内或是环境中很快就会失效。
所以定时定量的给药,
维持药物浓度是治疗成功的关键。
一次抗生素的疗程至少要维持5~7天,
有些药物甚至要用到10天,
如果少於这些建议天数
使得有些抗药性较强的细菌没有被压制,
则下一次感染发生时,
就会是以这些有强烈抗药性的细菌为主轴。
使得下一次的药物治疗失败。
另外抗生素的作用虽然很即时,
但是症状的改善通常需要一点时间。
这是因为有时後造成鱼只异状的是细菌本身的成分。
这些毒素在细菌死後还是会持续影响鱼体。
所以就算抗生素能够在短短的时间内杀死大部分的细菌,
但这些细菌的屍体仍然持续的造成鱼只生病。
只有在免疫细胞逐渐的将这些细菌的屍体清除後,
症状才会逐渐改善。
所以不能因为使用抗生素1~2天觉得於鱼没有变好
就直接决定换药。
至少要等到给药後3天再来判断会比较准确。
因为药物无效跟药物反应较慢这两者
从鱼只的反应上无法区分,
因此会建议先以同一种抗生素治疗3天,
如果发现鱼只完全没有改善,
则在给完第三天的药後,
第四天就直接更换抗生素种类进行下一轮的治疗。
有些人可能会觉得鱼在细菌感染的状况下
根本无法支撑那麽多天。
这个担心很正确,而且很有可能会发生。
鱼只是对细菌感染耐受性非常高的生物,
细菌就算入侵到鱼体内,也很快就能被清除。
(我曾经直接在健康的鱼体内注射1亿颗病原菌,
结果鱼像个没事人一样。让我实验失败)
如果鱼只已经演变成立鳞、鳍充血、
体表出现大量出血点的这种全身性细菌感染症状时,
就代表环境一定有某些地方不对劲,
才会让鱼只的免疫力变差
或是环境里的菌多到鱼只无法负担。
在这些恐怖的症状发生前,
一定会已经有很多的迹象显示鱼只的身体不适,
不论是体表出现红点、食慾些微的下降
或是体色异常的改变。
这些改变都可能暗示了有细菌感染正在发生
(不过其他的疾病也可能会造成类似的现象,
这就是鱼病困难的地方),
所以养成观察自身的鱼只的习惯很重要。
细菌感染就是很标准的必须要早期发现
早期治疗才能够提高存活率的疾病。
太晚发现的细菌感染,就真的是死马当活马医,
救得回来是侥幸,救不回来是应该。
抗生素的吸收与分布
虽然知道要把抗生素浓度维持在一定的水平。
但事情没有那麽简单,
原因是抗生素很容易被环境的因素影响,
尤其是海水里的二价离子以及水的酸硷度
都会影响抗生素的效果。
有一些抗生素,像是:四环霉素,
就很容易被二价离子结合丧失效果,
所以四环霉素类的药物在海水中的效果就会很差,
但是在淡水里效果就很不错。
而有一些药物本身在酸中不稳定,像是:红霉素,
他就需要硷性的环境才能够被鱼体吸收,
红霉素在海水里的效果会比在淡水里好很多。
所以海水鱼和淡水鱼使用的抗生素种类会是不一样的。
而除了环境会影响抗生素被鱼体的利用程度外,
抗生素在被鱼体吃入後
也不是全身的组织细胞就会浸润在抗生素中,
不同的抗生素喜欢待的组织位置是不同的。
有一些抗生素只会待在细胞外面,
所以对会感染细胞内的细菌就没辙。
而只有特定的抗生素可以进入鱼的神经还有骨骼系统。
有一些抗生素则是在被吃进肚後,
肠道连吸收都不吸收就从粪便内被排除。
这些抗生素都会有不同的用途。如果是鱼的肠炎,
就会希望使用肠道不吸收的抗生素,
这样鱼只的肠道内抗生素浓度就会很高。
如果是鱼开始有神经症状,行为诡异,
就必须要用可以进入神经系统的抗生素才有办法治疗。
如果是会进入细胞内的细菌感染,
则就要用可以穿透鱼的细胞的抗生素才有办法治疗。
所以选择抗生素并非想像中的那麽简单,
不是某种细菌就用某种抗生素治疗这样,
还必须要考虑药物被鱼吃入後会分布在身体的哪里。
而如果是浸泡给药还要考虑
药物是不是能够透过鱼的体表还有鳃吸收。
抗生素的给药方式
鱼类的抗生素给药方式有三种:口服、浸泡还有注射。
注射可以分成肌肉注射和腹腔注射两种。
注射给药的好处为可以无视
某些抗生素很难被鱼体吸收的限制,
而且可以让体内的药物浓度瞬间达到最高值,
使得杀菌效果大幅上升。
但也因为这样如果打错药物就是打错了,
没有任何可以反悔的余地。
而且注射的方式对鱼来说压力很大,
因为每天都要把鱼抓起来注射一次,
至少要连续5~7天,
有时候甚至会发生细菌感染治疗成功,
但是鱼压力太大紧迫死的状况。
而且就算把药物直接注射到鱼体,
不会进入神经系统的抗生素还是不会进入神经系统,
抗生素的分布位置是不会因为给药的方式而被影响。
另外太小只的鱼也不适合用注射的方式给药。
浸泡给药是最方便的给药方式,
但是有几点必须要注意。
很多抗生素无法透过鳃和体表被鱼吸收,
所以浸泡给药的功能是在做鱼体表与环境的消毒,
(这也是为什麽黄药会被视为神药的最大原因,
因为黄药可以很轻易的被鱼的体表吸收,
所以光是浸泡给药就能够治疗鱼的全身性感染,
而且黄药是广效型抗生素,
几乎所有鱼的病源菌都可以被黄药杀死,
只可惜被禁用了。)
幸运的是大部分感染鱼类的细菌
都是先从体表或肠道感染开始。
所以在感染早期以浸泡的方式给鱼药物
可以很有效的治疗鱼的细菌性感染。
尤其在海水鱼浸泡给药可以顺便治疗肠炎,
因为海水鱼会喝水,但淡水鱼不会喝水,
所以淡水鱼的肠炎治疗还是要以口服的方式会比较适合。
而因为环境的病源会被抗生素杀灭,
所以也能够防止细菌传染给其他健康的鱼只。
不过这种方式给药除了会破坏硝化系统外,
也会变成变相的训练环境细菌的抗药性。
环境菌有一些也是伺机性病源,
所以太常使用抗生素的缸体,
最後很有可能会演变成感染鱼只的伺机性病源
每一只都有超强力的抗药性。
所以细菌性疾病发生後,
如果要进行抗生素的浸泡药浴,
最好先把一部份的硝化系统移到别的缸中,
开始准备养新缸的水,
然後再加入抗生素药浴。
最後疗程结束,鱼的身体也恢复健康後,
就把鱼搬到新的缸体里,
旧的缸体旧直接用漂白水等强力的清洁剂完整的消毒,
杀死那些具有抗药性的环境菌。
如果主缸太大很难这样处理,
则就是把鱼移到小缸进行抗生素药浴,
然後以频繁换水的方式取代硝化系统,
这时候因为我们的系统中缺乏硝化系统,
所以喂食量必须要大幅减少甚至停止喂食,
以免残饵与鱼只的粪便造成水质的急速恶化。
然後主缸体内的硬体设备
则是在停止水循环後
加入高浓度的过锰酸钾或是优碘进行消毒,
过滤系统则是与一般维护的方式类似全面的清洗。
等到鱼恢复健康後再将鱼放回主缸中即可。
口服给药对鱼来说就是压力最小的给药方式,
而且也是让药物可以进入鱼只体内被吸收的方式。
大多数市售的抗生素都是口服剂型,
所以一般我们拿得到的抗生素,
鱼也可以透过肠道吸收。
抗生素饲料的作法是先使用少量的水把抗生素粉泡开,
然後拿饲料(大概为平常喂食量的一半)去吸抗生素水,
等到饲料把抗生素水吸乾後,
再将饲料阴乾就可以喂食。
在治疗的期间尽量少量喂食,
这是为了确保鱼不会因为吃太饱,
而在下一次该喂食的时候不想要吃饵。
而使得抗生素的治疗受阻。
口服给药有几个问题,
我们并不确定鱼只真正吃入的抗生素剂量多寡,
而且可能越健康的鱼因为食慾越好
所以吃了更多的抗生素,
而食慾差的鱼就吃得少,
所以在进行口服给药的时候,
最好把生病的鱼单独分开喂食,这样比较方便观察。
这也说明了厌食的鱼完全不适合使用口服的方式给药,
但好消息是细菌性感染很少造成鱼只的厌食,
只是单纯细菌性感染的鱼大多都还会吃。
等到细菌造成鱼只完全不吃时,
就只能以注射给抗生素的方式赌一把了。
抗生素的成败最终还是取决於免疫
抗生素虽然可以杀灭细菌,但却不是完全的杀灭,
因为细菌是以一个群体为单位造成感染的,
这种群体就称为生物膜。
生物膜的最外围营养分最多
细菌最活跃、复制速度最快。
而在生物膜的中心则会有一些缺乏营养分的区域,
这些区域的细菌因为得不到养分
就会进入类似休眠的状态。
但大部分的抗生素都是阻碍细菌的复制,
所以当细菌不复制时,
抗生素的效能就会大幅下降。在很多时候,
抗生素是杀不死生物膜最中心的休眠细菌。
而如果没有免疫细胞的协助,
这些休眠的细菌在抗生素浓度降低时,
就会再次苏醒,然後造成下一次的细菌感染。
抗生素的治疗成败有很大一部份取决於鱼的免疫力。
虽然只要用对了抗生素,
使用抗生素後的1~2天就会发现鱼只的状况明显变好。
但如果鱼只免疫太差,
在停用抗生素後大概2~3天疾病就会再次复发。
而如果病原本身具有欺骗宿主免疫的能力,
则虽然暂时因为鱼的免疫力够好,疾病不会马上发作,
但病原其实能长期少量的潜伏在鱼只的体内,
等待鱼的免疫力变差时,细菌感染就会再次发生。
通常具有这类能力的病原我们就会称为绝对致病菌,
像是鱼的链球菌就算是一种绝对致病菌。
被这样的细菌感染时,就只能戒慎恐惧,
然後更加小心的观察鱼只状况了。
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※ 编辑: dogspan (111.255.152.84), 10/21/2018 11:03:38
1F:推 haha1989888 : 推,神人10/21 11:09
2F:推 toploader : 请问鱼用抗生素废水可以直接倒掉吗?10/21 13:00
可以,就用大量的清水稀释後,直接倒掉就可以了
3F:推 rrr518 : 我们在现场不一定会直接从伤口采样 环境样本也会用10/21 14:14
伤口采样和环境采样在很必须的时候我也会做,不过我自己觉得这个超吃运气。而且难的点
4F:推 kevinpc : 推推10/21 14:17
5F:推 tp6jovul4 : 狗哥真的鱼医生,诊所开在哪里可以朝圣吗?10/21 14:32
我现在是在水族馆当鱼医生,没有独立开业。而且也还在学习阶段,还有东西要学的。
6F:推 NorthernStar: 谢谢10/21 15:11
※ 编辑: dogspan (223.139.139.76), 10/21/2018 16:31:30
7F:推 simon978 : 先推再说 有空慢慢看10/21 17:21
8F:推 skytrek : 试过用doxycycline、gentamicin治疗水晶虾黑斑病10/21 17:28
9F:→ skytrek : 不过最後治疗失败10/21 17:28
10F:推 simon978 : 请问大大会po益生菌的文吗 3Q10/21 17:32
益生菌现在的研究虽然很多,但是不同研究间的结论差异很大。只有喂的话免疫会变好这个结论是一致的。使用的量还有使用的菌都不一定。所以我不会写这部分的资讯。这部分连人也都不太清楚。只能说有用有包庇。但是机制不明,用法不明,需要使用的剂量不明。
11F:推 s50530 : 推10/21 18:00
12F:推 rrr518 : 确保样本不被污染是基本吧 学弟样本污染一定被我骂10/21 18:26
13F:推 rrr518 : 不过如果不是大型像海生馆的水族馆要控制比较困难啦10/21 18:29
14F:→ rrr518 : 但应该也不是做不到10/21 18:29
15F:→ rrr518 : 我们是因为是实验室所以要求比较高10/21 18:29
16F:→ rrr518 : 很少发生污染的情况10/21 18:29
17F:→ rrr518 : 培养完环境菌丛其实就蛮好判断的了10/21 18:29
不好意思,我这边指的污染是指采到鱼体表的其他常在菌的状态。我不太知道要怎麽从培养基上区分常在菌和致病菌。换句话说,在伤口上取到的大量菌落一定是致病菌吗?不会只是常在菌的污染吗?而且每个水族缸的菌相差异极大。所以在环境中采到某种特别大量的菌,真的就是有病理意义的吗?而且常在菌生长的速度又比致病菌快,所以看到的大量生长菌落也有可能是被常在菌覆盖後的结果。这些问题困扰我蛮久的。
※ 编辑: dogspan (223.139.139.76), 10/21/2018 20:06:55
18F:推 simon978 : 感谢回复 收到 有喂有保逼 10/21 20:15
19F:推 skytrek : 请问大大 对於无脊椎动物的感染症有无治疗方法10/21 21:57
抗生素还是可以用,但是我对无脊椎的细菌还有生理代谢不是很熟。所以也无法回答你说哪一些抗生素比较适合使用。
20F:推 rrr518 : 对啊 所以你说从伤口采我才会说通常会连同环境一起10/21 22:26
21F:→ rrr518 : 采10/21 22:26
22F:→ rrr518 : 因为你在伤口采到的先不说培养起来有没有问题啦10/21 22:26
23F:→ rrr518 : 也有可能致病菌不是那一种 但是目前伤口上刚好是这10/21 22:26
24F:→ rrr518 : 种菌喜欢的环境10/21 22:26
25F:→ rrr518 : 一种病常常是多种菌互相影响造成的10/21 22:26
26F:→ rrr518 : 以白虾的EMS来说 就是多种菌造成10/21 22:26
27F:→ rrr518 : 但成因是A菌 不过组织位置采集到的A菌比例却没有那10/21 22:26
28F:→ rrr518 : 麽高10/21 22:26
29F:→ rrr518 : 反之环境内一定有大量A菌10/21 22:26
30F:→ rrr518 : 所以你文章说从伤口采集是不对的10/21 22:26
31F:→ rrr518 : 环境采集跟伤口采集我们会同时看10/21 22:26
32F:→ rrr518 : 至於常在菌跟致病菌怎麽区分10/21 22:29
33F:→ rrr518 : 这个其实算是要做长时间试验10/21 22:29
34F:→ rrr518 : 像我们在做的时候会先看病徵10/21 22:29
35F:→ rrr518 : 然後思考一下这种病徵大概会是什麽菌种造成10/21 22:29
36F:→ rrr518 : 不过通常会生病就是水质出问题10/21 22:29
37F:→ rrr518 : 所以反而对我来说水的样本我会看得比较重10/21 22:29
我在文章内没有说要从伤口采样啊?我只有看到我写说从感染部位采样。感染部位指的是内脏。
※ 编辑: dogspan (223.139.139.76), 10/22/2018 09:46:31
38F:推 rrr518 : 原来感染部位是指内脏(?10/22 10:33
39F:→ rrr518 : 好唷 我了解了XDDDDD10/22 10:33
40F:推 f860506 : 但要注意真菌致病原(水霉)需用抗真菌药物 用抗生素10/22 13:01
41F:→ f860506 : 是无效的10/22 13:01
42F:推 f860506 : 另外想问一下现在水族常用的广效型抗生素比较常用10/22 13:04
43F:→ f860506 : 哪种?10/22 13:04
我自己都是用动物用药,
有一些一般人没有兽医师处方会比较难拿到。
阳性菌用Amoxicillin,
阴性菌用florfenicol或flumequine,
细胞内感染用doxycycline。
厌氧菌用metronidazol
※ 编辑: dogspan (42.77.179.154), 10/22/2018 15:38:17
※ 编辑: dogspan (42.77.179.154), 10/22/2018 15:39:08
44F:推 HCG10G8bear : 推 10/22 20:53
45F:推 shikklkk : U文推推 10/22 22:30
46F:推 jeri210 : 推油!!!! 10/23 16:17
47F:推 borensu0223 : 专业推 10/24 16:58
48F:推 hahahahaha : 概念讲很多,实际使用适应症和剂量完全没讲欸 10/25 07:25
49F:→ royta : 抗生素废水要用清水稀释後再倒掉的原理是? 10/28 18:08
50F:→ royta : 您提到「抗生素是杀不死生物膜最中心的休眠细菌」, 10/28 18:37
51F:→ royta : 这句话是否有所根据?生物膜对细菌来说是一层类似 10/28 18:37
52F:→ royta : 防护罩的结构,一但biofilm 生成,会造成药物不容 10/28 18:37
53F:→ royta : 易穿透,因而让细菌不受药物影响,也就是常听到产 10/28 18:37
54F:→ royta : 生了抗药性。细菌休眠与抗生素杀不死的相关性为何? 10/28 18:37
55F:→ royta : 还请您指导。 10/28 18:37