媒體來源:科學人 科學快訊 記者署名:郭毓璞 2025.11.18 告別瘦瘦「針」！口服版GLP-1有望顛覆減重產業遊戲規則 https://www.scitw.cc/posts/20251118-18921 想要靠減肥神藥GLP-1減肥但又會暈針，科學家已經在想方設法，一天吃一顆，讓你有效告 別肥胖以及其他代謝疾病。 許多人在追求體重控制的道路上，對目前風靡的「瘦瘦針」百感交集：既渴望其減重奇效， 又對每週一次的注射和價位感到卻步。這個難題可能很快就有解方了。由禮萊公司（Eli Li lly）開發的奧福格來普龍（orforglipron），做為下一代口服的類升糖素胜肽－1（GLP-1 ）受體促效劑，在臨床試驗中展現優異的成果，有望挑戰現有的注射給藥方式，為針頭恐懼 者帶來希望。 突破胃酸屏障的小分子 奧福格來普龍之所以能用「吃」的，是因為它解決了現有口服胜肽類藥物（如瑞倍適）在胃 腸道中極易被胃酸降解的致命缺陷。奧福格來普龍是一種小分子、非胜胜肽類的GLP-1RA， 這種設計讓它在胃腸道中維持高穩定性，避開胜肽類藥物普遍面臨的胃腸道降解屏障。 你可以將現行的GLP-1藥物想像成一封封寄往身體的「飽足感信件」。傳統的胜肽類藥物就 像脆弱的羊皮紙，很容易被胃酸這個「終極破壞王」直接分解，因此必須依賴注射（如索馬 魯肽），或搭配特殊的吸收增強劑才能勉強通過消化道。但奧福格來普龍這種小分子藥物， 不受胃酸侵襲，能穩定地穿過胃腸道並發揮作用，不需要任何吸收增強劑的協助。更棒的是 ，根據臨床第一期數據，它無需像其他口服藥那樣必須空腹或限制水份攝取，且每日僅需服 用一次。 調整身體的各種代謝開關，讓你飽足感爆棚 奧福格來普龍的作用機制和其他GLP-1藥物一樣，是模擬天然GLP-1激素，啟動身體內掌管食 慾和新陳代謝的總開關。它透過與周邊和中樞神經系統互動，同時達成以下三種目標： 發出「已飽足」的信號給大腦：讓你食慾下降、吃得少攝入熱量也少。 延緩胃排空時間：這就像為消化系統輕踩剎車，讓食物停留在胃裡更久，飽足感也更持久。 雙向調節血糖：它能在飯後刺激胰島素分泌，並同時抑制升糖素（glucagon）的產生。這種 協同作用不僅有助於減重，還能有效改善第二型糖尿病患者的血糖控制（這其實是GLP-1類 藥物一開始開發的目的）。 實測證明口服GLP-1減重一樣有效 奧福格來普龍的最新臨床數據極具說服力。針對肥胖成人的試驗顯示，經過長達72週的治療 ，體重最高可減輕11.2%，而安慰劑組為-2.1%（變胖了）。而在一個36週的二期樞紐試驗中 ，不同劑量組的平均體重降幅落在9.4~14.7%之間。此外，參與試驗服用新藥的患者，其心 臟代謝指標如腰圍、血壓和三酸甘油酯等皆有顯著改善。 儘管和所有GLP-1類藥物一樣，這款新藥仍有一些噁心、腹瀉的副作用，但症狀通常為輕度 到中度，且大多數發生在研究者提升劑量的期間，也很少導致患者中止治療。而奧福格來普 龍作為一種小分子藥物，其化學結構比複雜的肽類藥物更簡單，可能降低其製造成本，對消 費者來說是個福音。 隨著禮萊公司積極推進第三期臨床試驗，同時準備和美國FDA申請批准，這款每日一次的口 服GLP-1藥物可能為整個減重產業鏈帶來革命，並為全球數百萬懼怕注射的患者帶來更便捷 、高效的減重選擇。 資料來源： Gangwal, A. & Lavecchia, A. (2025). Artificial intelligence in anti-obesity drug discovery: unlocking next-generation therapeutics. Drug Discovery Today 30(4). DOI:10.1016/j.drudis.2025.104333, https://www.sciencedirect.com/science/article/ pii/S1359644625000467 Pratt, E., Ma, X., Liu, R., et al. (2023). Orforglipron (LY3502970), a novel, or al non‐peptide glucagon‐like peptide‐1 receptor agonist: a Phase 1a, blinded, placebo‐controlled, randomized, single‐and multiple‐ascending‐dose study in healthy participants. Diabetes, Obesity and Metabolism 25(9); 2634-2641. DOI:10 .1111/dom.15184, https://dom-pubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/dom.15184 Rosenstock, J., Hsia, S., Nevarez Ruiz, L., et al. (2025). Orforglipron, an oral small-molecule GLP-1 receptor agonist, in early type 2 diabetes. New England Jo urnal of Medicine 393(11). DOI:10.1056/NEJMoa2505669, https://www.nejm.org/doi/1 0.1056/NEJMoa2505669 Zhang, J., Wei, J., Lai, W., et al. (2025). Focus on Glucagon-like Peptide-1 Tar get: Drugs Approved or Designed to Treat Obesity. International Journal of Molec ular Sciences 26(4). DOI:10.3390/ijms26041651, https://www.mdpi.com/1422-0067/26 /4/1651 Wharton, S., Blevins, T., Connery, L., et al. (2023). Daily oral GLP-1 receptor agonist orforglipron for adults with obesity. New England Journal of Medicine 38 9(10); 877-888. DOI:10.1056/NEJMoa2302392, https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJM oa2302392 Oral GLP-1 Pills for Weight Loss: How Orforglipron Works 備註： 沒說價格，未來訂價應該還是貴桑桑 --

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