媒体来源:科学人 科学快讯 记者署名:郭毓璞 2025.11.18 告别瘦瘦「针」！口服版GLP-1有望颠覆减重产业游戏规则 https://www.scitw.cc/posts/20251118-18921 想要靠减肥神药GLP-1减肥但又会晕针，科学家已经在想方设法，一天吃一颗，让你有效告 别肥胖以及其他代谢疾病。 许多人在追求体重控制的道路上，对目前风靡的「瘦瘦针」百感交集：既渴望其减重奇效， 又对每周一次的注射和价位感到却步。这个难题可能很快就有解方了。由礼莱公司（Eli Li lly）开发的奥福格来普龙（orforglipron），做为下一代口服的类升糖素胜肽－1（GLP-1 ）受体促效剂，在临床试验中展现优异的成果，有望挑战现有的注射给药方式，为针头恐惧 者带来希望。 突破胃酸屏障的小分子 奥福格来普龙之所以能用「吃」的，是因为它解决了现有口服胜肽类药物（如瑞倍适）在胃 肠道中极易被胃酸降解的致命缺陷。奥福格来普龙是一种小分子、非胜胜肽类的GLP-1RA， 这种设计让它在胃肠道中维持高稳定性，避开胜肽类药物普遍面临的胃肠道降解屏障。 你可以将现行的GLP-1药物想像成一封封寄往身体的「饱足感信件」。传统的胜肽类药物就 像脆弱的羊皮纸，很容易被胃酸这个「终极破坏王」直接分解，因此必须依赖注射（如索马 鲁肽），或搭配特殊的吸收增强剂才能勉强通过消化道。但奥福格来普龙这种小分子药物， 不受胃酸侵袭，能稳定地穿过胃肠道并发挥作用，不需要任何吸收增强剂的协助。更棒的是 ，根据临床第一期数据，它无需像其他口服药那样必须空腹或限制水份摄取，且每日仅需服 用一次。 调整身体的各种代谢开关，让你饱足感爆棚 奥福格来普龙的作用机制和其他GLP-1药物一样，是模拟天然GLP-1激素，启动身体内掌管食 慾和新陈代谢的总开关。它透过与周边和中枢神经系统互动，同时达成以下三种目标： 发出「已饱足」的信号给大脑：让你食慾下降、吃得少摄入热量也少。 延缓胃排空时间：这就像为消化系统轻踩刹车，让食物停留在胃里更久，饱足感也更持久。 双向调节血糖：它能在饭後刺激胰岛素分泌，并同时抑制升糖素（glucagon）的产生。这种 协同作用不仅有助於减重，还能有效改善第二型糖尿病患者的血糖控制（这其实是GLP-1类 药物一开始开发的目的）。 实测证明口服GLP-1减重一样有效 奥福格来普龙的最新临床数据极具说服力。针对肥胖成人的试验显示，经过长达72周的治疗 ，体重最高可减轻11.2%，而安慰剂组为-2.1%（变胖了）。而在一个36周的二期枢纽试验中 ，不同剂量组的平均体重降幅落在9.4~14.7%之间。此外，参与试验服用新药的患者，其心 脏代谢指标如腰围、血压和三酸甘油酯等皆有显着改善。 尽管和所有GLP-1类药物一样，这款新药仍有一些恶心、腹泻的副作用，但症状通常为轻度 到中度，且大多数发生在研究者提升剂量的期间，也很少导致患者中止治疗。而奥福格来普 龙作为一种小分子药物，其化学结构比复杂的肽类药物更简单，可能降低其制造成本，对消 费者来说是个福音。 随着礼莱公司积极推进第三期临床试验，同时准备和美国FDA申请批准，这款每日一次的口 服GLP-1药物可能为整个减重产业链带来革命，并为全球数百万惧怕注射的患者带来更便捷 、高效的减重选择。 资料来源： Gangwal, A. & Lavecchia, A. (2025). Artificial intelligence in anti-obesity drug discovery: unlocking next-generation therapeutics. Drug Discovery Today 30(4). DOI:10.1016/j.drudis.2025.104333, https://www.sciencedirect.com/science/article/ pii/S1359644625000467 Pratt, E., Ma, X., Liu, R., et al. (2023). Orforglipron (LY3502970), a novel, or al non‐peptide glucagon‐like peptide‐1 receptor agonist: a Phase 1a, blinded, placebo‐controlled, randomized, single‐and multiple‐ascending‐dose study in healthy participants. Diabetes, Obesity and Metabolism 25(9); 2634-2641. DOI:10 .1111/dom.15184, https://dom-pubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/dom.15184 Rosenstock, J., Hsia, S., Nevarez Ruiz, L., et al. (2025). Orforglipron, an oral small-molecule GLP-1 receptor agonist, in early type 2 diabetes. New England Jo urnal of Medicine 393(11). DOI:10.1056/NEJMoa2505669, https://www.nejm.org/doi/1 0.1056/NEJMoa2505669 Zhang, J., Wei, J., Lai, W., et al. (2025). Focus on Glucagon-like Peptide-1 Tar get: Drugs Approved or Designed to Treat Obesity. International Journal of Molec ular Sciences 26(4). DOI:10.3390/ijms26041651, https://www.mdpi.com/1422-0067/26 /4/1651 Wharton, S., Blevins, T., Connery, L., et al. (2023). Daily oral GLP-1 receptor agonist orforglipron for adults with obesity. New England Journal of Medicine 38 9(10); 877-888. DOI:10.1056/NEJMoa2302392, https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJM oa2302392 Oral GLP-1 Pills for Weight Loss: How Orforglipron Works 备注： 没说价格，未来订价应该还是贵桑桑 --

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